【關(guān)注】新版藥典引發(fā)的爭(zhēng)議和討論
日期：2015/7/25
《中國(guó)藥典》2015年版的頒布和實(shí)施，注定是2015年度中國(guó)制藥行業(yè)的大事，也是藥品行業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)從業(yè)人員的關(guān)注熱點(diǎn)。2015年7月15日，CFDA發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實(shí)施《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告》，對(duì)2015版藥典的實(shí)施提出具體要求。這是為實(shí)施藥典頒布的一份重要文件，筆者根據(jù)自己的分析，對(duì)此公告內(nèi)容進(jìn)行逐一解析。 一、《中國(guó)藥典》是藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理等相關(guān)單位均應(yīng)遵循的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。↑【解析】第一條介紹了藥典的使用范圍，不管是藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品進(jìn)口、藥品銷(xiāo)售和藥品使用，以及各級(jí)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)執(zhí)法監(jiān)督，都需要遵循藥典要求。 這一條沒(méi)有原則性錯(cuò)誤，只是在藥品使用環(huán)節(jié)，藥典提供的信息是在很少，更應(yīng)該遵循的是藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽等信息來(lái)源。 二、《中國(guó)藥典》2015年版包括凡例、正文及通則，實(shí)施之日起，所有生產(chǎn)上市的藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)）應(yīng)當(dāng)執(zhí)行本版藥典的相關(guān)通用要求。↑ 【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒(méi)有介紹以后頒布的增補(bǔ)版和藥典之間的關(guān)系。因?yàn)榈侥壳盀橹?，?年一次的藥典頒布時(shí)，都發(fā)布公告，但是增補(bǔ)版頒布時(shí)，并不發(fā)布公告。 三、凡《中國(guó)藥典》2015年版收載的品種，自實(shí)施之日起，原收載于歷版藥典、局（部）頒的同品種國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。 凡《中國(guó)藥典》2015年版品種項(xiàng)下未收載的制劑規(guī)格，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按本版《中國(guó)藥典》同品種相關(guān)要求執(zhí)行，規(guī)格項(xiàng)按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行。 凡《中國(guó)藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問(wèn)題撤市的除外)，新標(biāo)準(zhǔn)未頒布前，仍執(zhí)行原藥典標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)符合新版藥典的通用要求。 ↑【解析】這一條問(wèn)題最大。按照第三條要求，自2015年12月1日開(kāi)始，只要2015版中國(guó)藥典收載的品種，就開(kāi)始執(zhí)行2015版藥典標(biāo)準(zhǔn)。這是錯(cuò)誤的要求，也是根本做不到的。因?yàn)樗幍涫蛰d品種的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，沒(méi)有涵蓋所有工藝和來(lái)源的藥品品種，因此藥典標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一定適用于其他注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)所代表的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。例如藥典收載一個(gè)品種來(lái)自合成工藝，而某個(gè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個(gè)產(chǎn)品，來(lái)自發(fā)酵工藝或者植物提取工藝，藥典標(biāo)準(zhǔn)是不可能適用于這個(gè)局（部）頒國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的。 對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版認(rèn)識(shí)更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 四、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中收載檢驗(yàn)項(xiàng)目多于(包括異于)藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)嚴(yán)于藥典要求的，應(yīng)在執(zhí)行藥典要求的基礎(chǔ)上，同時(shí)執(zhí)行原注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導(dǎo)致的檢測(cè)項(xiàng)目差異，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開(kāi)展研究，必要時(shí)申報(bào)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)。 藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗(yàn)項(xiàng)目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。 ↑【解析】第四條是基于科學(xué)原則，對(duì)于各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一造成的困難進(jìn)行梳理。應(yīng)該說(shuō)，大原則是對(duì)的，也是好的。但是眾所周知，如果要做這項(xiàng)工作，制藥企業(yè)要準(zhǔn)備試驗(yàn)方案，要采購(gòu)試劑，要開(kāi)展研究工作，要申報(bào)，還要需要漫長(zhǎng)的等待。但是藥典實(shí)施日期是固定的，就是2015年12月1日。到現(xiàn)在為止，大部分制藥企業(yè)都還沒(méi)有拿到藥典正式文本，談何研究和對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)？ 即使拿到了藥典正式文本，快速研究和申報(bào)上去，但是后面補(bǔ)充申請(qǐng)需要的漫長(zhǎng)等待時(shí)間，也夠制藥企業(yè)受的。而2015年12月1日會(huì)按期到來(lái)。如果到那個(gè)時(shí)候怎么辦？制藥企業(yè)不按照2015版藥典執(zhí)行，是違反公告；補(bǔ)充申請(qǐng)還批準(zhǔn)下來(lái)，就執(zhí)行2015版中國(guó)藥典，是違反注冊(cè)法規(guī)？ 這一條還有一個(gè)判斷尺度問(wèn)題，到底是誰(shuí)可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來(lái)判斷，還是由CFDA來(lái)判斷，將會(huì)有道不清，說(shuō)不明的糾纏在里面。 五、《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日（含當(dāng)日）前已獲批的藥品應(yīng)自2015年12月1日起執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補(bǔ)充申請(qǐng)，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，審批通過(guò)者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，審批不通過(guò)者應(yīng)立即停產(chǎn)。 僅涉及明確檢測(cè)項(xiàng)目、指標(biāo)限度調(diào)整但不涉及藥品處方、原輔材料來(lái)源、生產(chǎn)和工藝變更的，應(yīng)在實(shí)施之日前向省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)(進(jìn)口藥品報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局)備案。↑【解析】這一條也是坑。在2015年6月5日，CFDA發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）的公告（2015年第67號(hào)）》，因此發(fā)布日期就是2015年6月5日。按照這第五條的要求，自2015年6月5日開(kāi)始，之前獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品應(yīng)該執(zhí)行新版藥典相應(yīng)要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，在2015年12月1日前向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提交補(bǔ)充申請(qǐng)。提出補(bǔ)充申請(qǐng)后，審評(píng)審批期間仍可執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)，審批通過(guò)者執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，審批不通過(guò)者應(yīng)立即停產(chǎn)。 但是如果問(wèn)一句呢？停產(chǎn)以后，制藥企業(yè)怎么處理？沒(méi)有下文了。藥品標(biāo)準(zhǔn)多樣性是國(guó)際范圍內(nèi)的共識(shí)。例如在國(guó)外，盡管有美國(guó)藥典、歐洲藥典、英國(guó)藥典等藥典存在，各個(gè)制藥企業(yè)也可以根據(jù)自己生產(chǎn)工藝和處方的差異，申報(bào)并獲得批準(zhǔn)自己的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)共識(shí)，過(guò)去也一直在國(guó)內(nèi)被認(rèn)可，現(xiàn)實(shí)情況也是這樣的。 突然之間，這些非藥典注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)就不對(duì)了，不科學(xué)了？但是這些注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)都是經(jīng)過(guò)CFDA下屬審評(píng)中心審評(píng)后，經(jīng)過(guò)CFDA批準(zhǔn)的法定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)！ 六、《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日起（不含當(dāng)日）新提交的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開(kāi)展研究并提交申報(bào)資料，技術(shù)審評(píng)部門(mén)應(yīng)按照新版藥典相關(guān)要求開(kāi)展審評(píng)，不符合要求者不予批準(zhǔn)。 《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日（含當(dāng)日）前已受理、技術(shù)審評(píng)部門(mén)尚未完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)，按照新版藥典的相關(guān)要求開(kāi)展審評(píng)；技術(shù)審評(píng)部門(mén)已完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品批準(zhǔn)上市后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)符合新版藥典的相關(guān)要求。 ↑ 【解析】第六條是要求注冊(cè)階段藥品保持和最新技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一致性的內(nèi)容，原則上，是沒(méi)有任何問(wèn)題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒(méi)有收到《中國(guó)藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進(jìn)行技術(shù)研究了。因此說(shuō)，這一條，估計(jì)會(huì)讓很多在研的新藥研發(fā)項(xiàng)目延遲申報(bào)數(shù)月時(shí)間不等。 七、根據(jù)《中國(guó)藥典》2015年版的增修訂內(nèi)容，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在上述規(guī)定期限前按《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定及時(shí)提出變更藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的補(bǔ)充申請(qǐng)。規(guī)定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽。對(duì)于通用名稱已作修訂的藥品，其原名稱可作為曾用名過(guò)渡使用。↑ 【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項(xiàng)：補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容和32項(xiàng)：按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應(yīng)該抓緊時(shí)間完成此項(xiàng)工作。 八、藥品生產(chǎn)（進(jìn)口）企業(yè)應(yīng)積極做好執(zhí)行《中國(guó)藥典》2015年版有關(guān)準(zhǔn)備工作，對(duì)在新版藥典執(zhí)行過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)，同時(shí)應(yīng)持續(xù)完善質(zhì)量控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，不斷提高藥品質(zhì)量控制水平。↑ 【解析】對(duì)于這一條沒(méi)有什么說(shuō)的，制藥企業(yè)應(yīng)該這樣做，也一直在不斷地這樣做。 九、各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)配合做好《中國(guó)藥典》2015年版的宣傳貫徹和加強(qiáng)新版藥典執(zhí)行中的監(jiān)督與指導(dǎo)，及時(shí)收集和反饋相關(guān)問(wèn)題和意見(jiàn)。↑ 【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專(zhuān)人，發(fā)布專(zhuān)門(mén)的溝通渠道，來(lái)收集和解析制藥企業(yè)的疑難問(wèn)題和困惑。 十、國(guó)家藥典委員會(huì)負(fù)責(zé)統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《中國(guó)藥典》2015年版的宣傳貫徹和培訓(xùn)以及新版藥典執(zhí)行中的具體技術(shù)指導(dǎo)。在其網(wǎng)站專(zhuān)門(mén)開(kāi)辟"中國(guó)藥典執(zhí)行專(zhuān)欄"，及時(shí)答復(fù)各地反映的有關(guān)問(wèn)題，并適時(shí)組織對(duì)新版藥典執(zhí)行情況的專(zhuān)項(xiàng)評(píng)估和檢查。↑【解析】對(duì)于這一條，我已經(jīng)多次登錄中國(guó)藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站，查詢了相關(guān)信息。這個(gè)專(zhuān)欄已經(jīng)開(kāi)啟，但是這一條應(yīng)該留下一個(gè)郵箱，或者其他聯(lián)系方式，以專(zhuān)門(mén)收集和解釋2015版藥典實(shí)施中的困難和爭(zhēng)議。 信息來(lái)源：醫(yī)藥手機(jī)報(bào)
【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒(méi)有介紹以后頒布的增補(bǔ)版和藥典之間的關(guān)系。因?yàn)榈侥壳盀橹?，?年一次的藥典頒布時(shí)，都發(fā)布公告，但是增補(bǔ)版頒布時(shí)，并不發(fā)布公告。
對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版認(rèn)識(shí)更深刻。例如第136條規(guī)定：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
這一條還有一個(gè)判斷尺度問(wèn)題，到底是誰(shuí)可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來(lái)判斷，還是由CFDA來(lái)判斷，將會(huì)有道不清，說(shuō)不明的糾纏在里面。
突然之間，這些非藥典注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)就不對(duì)了，不科學(xué)了？但是這些注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)都是經(jīng)過(guò)CFDA下屬審評(píng)中心審評(píng)后，經(jīng)過(guò)CFDA批準(zhǔn)的法定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)！
《中國(guó)藥典》2015年版發(fā)布之日（含當(dāng)日）前已受理、技術(shù)審評(píng)部門(mén)尚未完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)，按照新版藥典的相關(guān)要求開(kāi)展審評(píng)；技術(shù)審評(píng)部門(mén)已完成相關(guān)技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品批準(zhǔn)上市后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)符合新版藥典的相關(guān)要求。
【解析】第六條是要求注冊(cè)階段藥品保持和最新技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)一致性的內(nèi)容，原則上，是沒(méi)有任何問(wèn)題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒(méi)有收到《中國(guó)藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進(jìn)行技術(shù)研究了。因此說(shuō)，這一條，估計(jì)會(huì)讓很多在研的新藥研發(fā)項(xiàng)目延遲申報(bào)數(shù)月時(shí)間不等。
【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊(cè)管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項(xiàng)：補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容和32項(xiàng)：按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應(yīng)該抓緊時(shí)間完成此項(xiàng)工作。
【解析】對(duì)于這一條沒(méi)有什么說(shuō)的，制藥企業(yè)應(yīng)該這樣做，也一直在不斷地這樣做。
【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專(zhuān)人，發(fā)布專(zhuān)門(mén)的溝通渠道，來(lái)收集和解析制藥企業(yè)的疑難問(wèn)題和困惑。
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