【關(guān)注】誰束縛了中藥審批？
日期：2015/11/13
中藥審批邊緣化
審評通過率低、投資大、周期長、風險高，讓很多企業(yè)對中藥新藥研發(fā)望而卻步
屠呦呦獲諾獎對中醫(yī)藥行業(yè)無疑是利好，但中藥審批正在被邊緣化。
國家食藥監(jiān)管總局網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示，目前全國獲批的藥品生產(chǎn)批文為16.9萬件，而中藥只占其中的35.7%。近3年的藥品審評年度報告顯示，2012-2013年，獲批的中藥數(shù)量分別為27個和37個，只占當年新藥總數(shù)的約6%。而2014年獲批的501個新藥批文中，中藥只有11個，僅占2.19%。
由地黃、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、丹皮六味藥組方而成的六味地黃丸，是宋代兒科專家錢乙創(chuàng)制的，如今成為滋陰補腎、養(yǎng)生保健的千年良藥。六味地黃丸是國內(nèi)不少企業(yè)的“當家花旦”。如果按當下的審批流程，六味地黃丸基本沒有上市的可能。
六味地黃丸作為補腎滋陰的基本藥物，其對應的證是腎陰虛。除了腎病以外，神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等疾病都會出現(xiàn)類似的癥狀，服用六味地黃丸都有效。中藥治病對應的是一種態(tài)(即證候)，而藥品注冊辦法要求對應的首先是病，如果聲稱治療多種疾病，每個病種均要觀察足夠的病例數(shù)，如此則需要成千上萬的病例觀察，幾十年可能也做不完。
中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心主任黃世敬指出，針對疾病的單靶點，是化藥的強項，而中藥方對應的是一個面或網(wǎng)絡(luò)，用單一疾病靶點永遠說不清一個面或整體。當然中藥方也有對應單一疾病的成功案例，但是絕大多數(shù)是對應于證候的。如果注冊新藥只針對病，將證置于次要地位或根本不管其證，就把絕大多數(shù)中藥方排除掉了。他建議，政策應有寬度和探索空間，為中藥創(chuàng)新松綁，中藥新藥的注冊評審需要體現(xiàn)中醫(yī)辨證的特點。
中藥要開發(fā)為成藥，須經(jīng)藥效評價，建立動物模型，讓小白鼠“點頭”。一位研究者用小老鼠做七情致病模型，用鋏子夾老鼠尾巴讓其在空中晃蕩，老鼠驚恐傷腎了。動物學家回答卻是，老鼠以為你和它玩呢。在藥效學指標上，動物模型按西醫(yī)理論構(gòu)建，與中醫(yī)的證不相適應，最后抹殺了中藥的實際療效。
北京同仁堂（600085）研究院院長解素花說，中醫(yī)新藥療效評價存在著趨同傾向，即中藥新藥均按統(tǒng)一的指導原則、一個標準來進行評價，缺乏個性化特點的觀察和總結(jié)，不能很好體現(xiàn)中醫(yī)的整體觀念和靈活用藥用方辨證論治的理念。
中藥西管，過于西化的評價標準不符合中藥的特點，也阻礙了中醫(yī)藥的發(fā)展。我國中藥新藥研發(fā)審評通過率低、投資大、周期長、風險高，很多企業(yè)和科研機構(gòu)對中藥新藥研發(fā)望而卻步，使得中藥新藥在評審過程中所占比重逐年下降。
廣藥集團有關(guān)負責人指出，中藥是祖先給我們留下的寶貴遺產(chǎn)，是數(shù)千年積累下來的智慧結(jié)晶，要珍惜、保護、開發(fā)中醫(yī)藥這一寶庫，并將其轉(zhuǎn)化為我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢，而不能像現(xiàn)在這樣“捧著金碗討飯吃”。
“新藥審評審批制度的改革必須大膽推進。”國家食藥監(jiān)管總局副局長孫咸澤強調(diào)，為了鼓勵創(chuàng)制新藥，要在制度上創(chuàng)新、審評上優(yōu)先、程序上簡化、技術(shù)上溝通，真正形成有利于激發(fā)創(chuàng)新活力的審評審批制度。
經(jīng)典名方在評審政策上不能千篇一律，應分類管理，使其古為今用，否則很難轉(zhuǎn)化為我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢
北京的林先生國慶期間去了趟日本。好多朋友親戚托他代購 “獨龍散”，用來治療兒童感冒。這個由地龍、荊芥穗、甘草、角刺組成的中藥方，來自宋代的《小兒衛(wèi)生總微論文》。讓他不解的是，中國老祖宗的方子，為啥國內(nèi)不能生產(chǎn)，還得去日本買？
小青龍湯、葛根湯、小柴胡湯、大柴胡湯……很多古方中成藥在國外生產(chǎn)銷售，在我國卻要當成新藥進行嚴格審批。韓國保健衛(wèi)生部規(guī)定，11種古典醫(yī)書里的處方，無須做臨床等各種試驗，藥廠直接生產(chǎn)。日本厚生省批準使用我國《傷寒雜病論》的210個古方生產(chǎn)漢方藥，在國際市場占有率達80%以上。因為其寬松的政策環(huán)境，中國的寶貝成了外國人的搖錢樹，古方肥了外人田。
有人擔心，古人和今人不一樣，適合古人用的藥，今人還能放心吃嗎？中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院副院長仝小林認為，盡管環(huán)境有改變、營養(yǎng)有改善，疾病譜也有改變，但是疾病的發(fā)病規(guī)律大致是一樣的，80%的古方在臨床上應用普遍。
“湯者，蕩也。丸者，緩也。”丸散膏丹不同的劑型，在臨床上有不同的應用。湯藥主要是用于危重急癥；而丸劑主要用于慢性病的調(diào)理。仝小林認為，中藥更換劑型也要審批，傳統(tǒng)中藥豐富的劑型變成單一的湯藥，也妨礙了中藥在臨床的應用。
按古方生產(chǎn)成藥需按照中藥注冊分類6.1類中藥復方制劑申報注冊。《中藥注冊管理補充規(guī)定》指出，來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，是指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫(yī)籍所記載的方劑。該類中藥復方制劑的具體目錄由國家食藥監(jiān)管總局協(xié)助有關(guān)部門制定并發(fā)布。符合相關(guān)條件的該類中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)。
仝小林建議，對于老祖宗傳下來的經(jīng)典名方，在評審政策上不能千篇一律，應分類管理：無毒的中藥直接授予生產(chǎn)許可；含毒中藥的藥方，如烏頭桂枝湯，進行安全性評價，獲批后再生產(chǎn)；創(chuàng)新藥直接走新藥的審批流程。
中藥經(jīng)典名方是中藥新藥研發(fā)的重要源泉和最佳素材。2015年國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》提出，將簡化來源于古代經(jīng)典名方的復方制劑的審批，此外，國家正在加緊制定中藥經(jīng)典名方名單，逐步建立中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識專門保護制度。
廣藥集團有關(guān)負責人指出，專利制度是保護中藥古方有力的武器，現(xiàn)有的專利法規(guī)不利于中藥企業(yè)申請專利權(quán)，很多中藥難以達到專利新穎性、創(chuàng)造性和實用性的要求，導致無法申請專利。要完善專利保護制度，充分考慮中藥的特殊性，為經(jīng)典名方加蓋“防盜水印”。
審批門檻大幅度提高，而售價又受多因素制約，導致科研人員不愿研發(fā)、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn)
紅紗條在皮膚潰瘍界可是個“明星”。北京中醫(yī)醫(yī)院赴汶川抗震救災帶上了“紅紗條”，使許多傷口潰爛感染的傷員避免了截肢厄運。北京中醫(yī)院中醫(yī)外科主任董建勛介紹，紅紗條全名是朱紅膏紗條，把能活血生肌的朱紅膏涂抹在紗條上，激發(fā)氣血運行，刺激創(chuàng)面肉芽組織生長，激活生長緩慢或不生長的創(chuàng)面。
類似紅紗條，按照傳統(tǒng)方法炮制的丸、散、膏、丹，僅限于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部使用，被稱為中藥院內(nèi)制劑。但是，由于種種原因，現(xiàn)在很多都已停產(chǎn)。
治療抑郁癥的院內(nèi)制劑——開心解郁丸，卻讓黃世敬難開心。他從2006年開始一直在做研發(fā)，要等到明年才能拿到制劑臨床批件。到臨床結(jié)束獲配制批件至少還需要3—4年。10多年做一個制劑時間還不算長，有的制劑20年過去了還沒做出來。院內(nèi)制劑開發(fā)既不算課題，晉職獎勵又不能體現(xiàn)，只是出于學科建設(shè)和臨床需求，科研人員費力不討好，年輕人都不愿參加。
從注冊審批的角度來說，院內(nèi)制劑審批的定位不清，用審批新藥的方式來審評。由于強調(diào)安全性，要求其中沒有毒性藥材及配伍禁忌，不能有藥典以外的藥材，注射液干脆不能做，此舉勢必將臨床原創(chuàng)束縛在極其狹小的范圍。常規(guī)毒理、藥理藥效等一個都不能少，在拿到臨床批件前，至少要花50萬—100萬元。
黃世敬說，院內(nèi)制劑與新藥研發(fā)的主要區(qū)別是觀察樣本量，院內(nèi)制劑只能在醫(yī)院單中心做，樣本量較少(不少于60例)。新藥病例要求在多中心完成(大約400例)。但正因為是單中心，病例收集受限，加上投入嚴重不足，不如新藥可以多找?guī)准裔t(yī)院聯(lián)合做。院內(nèi)制劑的研發(fā)難度并不亞于新藥研發(fā)，注冊評審亦類似于新藥。醫(yī)院制劑的臨床做下來，需要經(jīng)費大約150萬—300萬元。
廣安門醫(yī)院一位名老中醫(yī)治療腫瘤的方子，在臨床上療效特別好，但開發(fā)成新藥或制劑基本沒可能，比如處方中含有藥典未收載的藥物——梨藤根。根據(jù)藥品注冊管理辦法，首先要對梨藤根建立藥材標準，需對其來源、有效成分、質(zhì)量控制及藥效、藥理和毒理等進行研究。面對如此浩大的工程，開發(fā)新藥的事只能擱淺。
玉紅膏在臨床上是一種特別好的創(chuàng)傷藥，定價才幾元，成本卻接近20元。這種藥納入醫(yī)保統(tǒng)一定價，生產(chǎn)一盒賠一盒，藥膏生產(chǎn)時斷時續(xù)，難以滿足臨床的需要，以至于網(wǎng)上已經(jīng)炒到每盒70—80元。治療痔瘡的院內(nèi)制劑參柏袋泡劑雖獲制劑批件3年了，卻一直不能生產(chǎn)，也是因為定價問題，虧本難賺吆喝。
院內(nèi)制劑審批門檻大幅度提高，而售價又受多因素制約，導致科研人員不愿研發(fā)、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn)。政策掣肘，讓院內(nèi)制劑難見天日。
黃世敬認為，院內(nèi)制劑作為中藥新藥創(chuàng)新源頭，不能用新藥的標準來要求，兩者要拉開檔次，否則院內(nèi)制劑就沒法開發(fā)了，創(chuàng)新的苗頭容易被扼殺。
中醫(yī)藥國情調(diào)研組執(zhí)行組長陳其廣研究員建議，院內(nèi)制劑應由審批制改為備案制，由同級中醫(yī)藥行政部門備案，由醫(yī)療機構(gòu)自主管理，保證質(zhì)量。
信息來源：醫(yī)藥手機報
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