以古鑒今！圖解250年人類抗癌史
日期：2015/12/8
據(jù)資料顯示，全中國(guó)每6分鐘就有一人被確診為癌癥，每天有8550人成為癌癥患者，每七到八人中就有一人死于癌癥。未來10年，中國(guó)的癌癥發(fā)病率與死亡率仍將繼續(xù)攀升。目前癌癥已成為人類健康第一殺手，人們無不“談癌色變”。
盡管數(shù)千年前，人類就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到癌癥的存在。但囿于技術(shù)所限，直到工業(yè)革命爆發(fā)，人類在抗癌研究上才逐漸取得突破性成就。科技發(fā)展日新月異的近250年到底有了哪些進(jìn)展？ 讓我們一起回顧一下抗癌歷史中那些里程碑式的突破：
1775年：發(fā)現(xiàn)煙囪煤煙誘發(fā)鱗狀細(xì)胞癌
英國(guó)外科醫(yī)師Percivall Pott發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于煙囪煤煙中，會(huì)引發(fā)煙囪清潔工陰囊上的鱗狀細(xì)胞癌。他的報(bào)告第一次把癌癥的發(fā)展與環(huán)境的作用相聯(lián)系。
1863年：發(fā)現(xiàn)炎癥與癌癥聯(lián)系
德國(guó)醫(yī)學(xué)家Rudolph Virchow在癌變組織中識(shí)別了白細(xì)胞，首次將炎癥與癌癥聯(lián)系了起來。Rudolph Virchow還提出了“白血病”的概念，首次提出“白血病”與患者血液中白血球數(shù)量過多有關(guān)。
1882年：首次用根治性乳房切除術(shù)治療乳腺癌
美國(guó)外科學(xué)家William Halsted首次使用根治性乳房切除術(shù)治療乳腺癌。直到20世紀(jì)后半葉之前，這一外科手術(shù)一直是治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)操作。
1895年：發(fā)現(xiàn)X射線
德國(guó)物理學(xué)家Wilhelm Roentgen發(fā)現(xiàn)X射線，第一張X光照片拍攝的是倫琴妻子的一只手。
1898年：發(fā)現(xiàn)放射性元素鐳&釙
居里夫婦發(fā)現(xiàn)了放射性元素鐳和釙，幾年之后，鐳開始被用在癌癥治療中。
1902年：瘤癌變&單細(xì)胞染色體損傷
德國(guó)生物學(xué)家Theodor Boveri通過海膽卵實(shí)驗(yàn)提出癌癥成因的內(nèi)源性假說，提出瘤癌變由經(jīng)歷染色體損傷的單細(xì)胞引起，染色體改變導(dǎo)致細(xì)胞分裂失控，并由此形成癌癥。
1903年：首次使用放射治療治愈癌癥
S.W. Goldberg and Efim London使用放射性元素鐳來治療兩名患有皮膚基底細(xì)胞癌的病人，最后癌細(xì)胞被根除。
1909年：提出“免疫監(jiān)視”假說
德國(guó)科學(xué)家Paul Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)在不停地巡邏并摧毀新生的癌細(xì)胞，這種觀點(diǎn)就是著名的“免疫監(jiān)視”假說。直到今天，這一理論還在促使科研人員研究如何利用免疫系統(tǒng)自身的力量對(duì)抗癌癥。
1911年：雞患癌癥
美國(guó)生物學(xué)家Peyton Rous發(fā)現(xiàn)一種在雞體內(nèi)引起癌癥的病毒——?jiǎng)谑先饬霾《荆C明一些癌癥是由傳染性病原體引起的。
1915年：證明化學(xué)物質(zhì)可以致癌
日本癌病理學(xué)家山極勝三郎和市川厚一通過向白兔耳殼上長(zhǎng)期反復(fù)涂擦煤焦油，誘發(fā)兔子患皮膚癌，成為世界最初的人工癌，其后也在小白鼠身上試驗(yàn)成功。該實(shí)驗(yàn)證明化學(xué)物質(zhì)可以致癌。
1928年：發(fā)明巴氏涂片
希臘科學(xué)家George Papanicolaou發(fā)現(xiàn)，宮頸癌可以通過在顯微鏡下檢查陰道細(xì)胞被檢測(cè)出來。這一突破性發(fā)現(xiàn)引導(dǎo)了巴氏涂片檢查的發(fā)展，該方法可以在癌變前，檢測(cè)和去除異常的宮頸細(xì)胞。
1932年：提出乳腺癌改良根治術(shù)
英國(guó)醫(yī)師David H. Patey提出了乳腺癌改良根治術(shù)，倡言保留胸大肌，僅割除乳房胸小肌及腋窩淋巴結(jié)，可以不損及生存率和局部復(fù)發(fā)率。因此1960年代以后乳腺癌改良根治術(shù)成為乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。
1937年：美國(guó)國(guó)家癌癥研究所成立（下稱NCI）
由當(dāng)時(shí)的美國(guó)總統(tǒng)富蘭克林D.羅斯福簽署法律，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所成立。
1937年：乳房保留手術(shù)加術(shù)后根治性放療
George Keynes提出，可以使用乳房保留手術(shù)，外加術(shù)后根治性放療技術(shù)治療乳腺癌。手術(shù)切除腫瘤后，將含有放射性元素鐳的長(zhǎng)針插入受感染的乳房和相鄰的腋淋巴結(jié)附近，達(dá)到放療作用。
1941年：激素療法
美國(guó)醫(yī)學(xué)家與生理學(xué)家Charles Huggins發(fā)現(xiàn)，通過切除睪丸減少睪酮分泌或者使用雌激素，可以緩解前列腺腫瘤。這種激素處理（激素治療），后來成為治療前列腺癌的主要方式。
1947：抗代謝物
美國(guó)兒童醫(yī)生、“現(xiàn)代化療之父” Sidney Farber表示，通過使用抗代謝藥（一種葉酸衍生物）氨喋呤可以暫時(shí)緩解兒童急性白血病。抗代謝藥物因?yàn)樵诮Y(jié)構(gòu)上與細(xì)胞代謝所必需的重要的化學(xué)物質(zhì)相似，而阻斷這些重要的代謝過程，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
1949年：FDA批準(zhǔn)用氮芥治療癌癥
美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用氮芥治療癌癥。氮芥屬于烷化劑，通過化學(xué)修飾DNA來殺死細(xì)胞，是最早用于臨床并取得突出療效的抗腫瘤藥物。
1950年：提出吸煙與肺癌有關(guān)
1950年5月，Ernst L.Wynder醫(yī)生和Evarts Graham醫(yī)生在美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)雜志上發(fā)表了一篇文章，提出吸煙與肺癌有關(guān)。在接下來的14年里進(jìn)行的研究確認(rèn)了吸煙與肺癌的關(guān)系。
1953年：第一次徹底根治人類實(shí)體瘤
Roy Hertz與華裔美籍科學(xué)家李敏求通過化療的方法使用甲氨蝶呤治愈了一名患有絨膜癌的患者，這也是醫(yī)學(xué)史上第一個(gè)人類實(shí)體瘤完全治愈的病例。
1958年：聯(lián)合化療
NCI的研究員Emil Frei, Emil Freireich和James Holland及同事證明了結(jié)合使用6-巰基嘌呤和甲氨蝶呤可以部分或者全面地緩解癥狀，并且延長(zhǎng)急性白血病患者的壽命。
1960年：發(fā)現(xiàn)“費(fèi)城染色體”
兩位美國(guó)費(fèi)城的科學(xué)家Peter Nowell和David Hungerfor在慢性髓細(xì)胞性白血病患者的癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了非常小的染色體——“費(fèi)城染色體”，即細(xì)胞的9號(hào)染色體長(zhǎng)臂與22號(hào)染色體斷臂進(jìn)行相互易位。95%的慢性髓細(xì)胞性白血病患者被檢測(cè)出有費(fèi)城染色體。
1964年：對(duì)吸煙的關(guān)注
美國(guó)外科醫(yī)生協(xié)會(huì)發(fā)表報(bào)告稱，吸煙是美國(guó)重要的健康殺手，應(yīng)該采取措施減少其有害影響。
1964年：Epstein-Barr病毒
首次將一種病毒（EB病毒）與人類疾病（伯基特淋巴瘤）聯(lián)系了起來。1964年，兩名科研人員Epstein和Barr成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，即EB病毒。后來證明，EB病毒會(huì)導(dǎo)致其他癌癥，包括鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤，以及一些與胃有關(guān)的癌癥。
1971年：美國(guó)國(guó)家癌癥法案
1971年12月23日，尼克松總統(tǒng)簽署了美國(guó)《國(guó)家癌癥法案》，該法案授權(quán)美NCI所長(zhǎng)協(xié)調(diào)處理國(guó)家癌癥項(xiàng)目的所有活動(dòng)，并建立國(guó)家癌癥研究中心和國(guó)家癌癥控制機(jī)構(gòu)。
1976年：發(fā)現(xiàn)致癌基因
科學(xué)家Dominique Stehelin,、Harold Varmus、 J.Michael Bishop、和Peter Vogt發(fā)現(xiàn)了正常雞細(xì)胞的DNA包含了一個(gè)與禽類肉瘤病毒致癌基因有關(guān)的基因，會(huì)導(dǎo)致雞患癌癥。這一發(fā)現(xiàn)最終導(dǎo)致了人類致癌基因的發(fā)現(xiàn)。
1978年：三苯氧胺
FDA批準(zhǔn)使用三苯氧胺治療乳腺癌，這是一種最初用作避孕治療的抗雌激素藥物。三苯氧胺是被批準(zhǔn)用作癌癥治療的第一類藥物，是一種選擇性雌激素受體調(diào)質(zhì)。
1979年：TP53抑癌基因
TP53基因被發(fā)現(xiàn)，它是人類癌癥中最常見的突變基因。TP53是一種腫瘤抑制基因，其蛋白產(chǎn)物（p53蛋白）有助于控制細(xì)胞增殖，并抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
1984年：人乳頭瘤病毒（HPV）16&18
發(fā)現(xiàn)大部分宮頸癌患者受人乳頭瘤病毒16和18感染，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系被建立。
1985年：保乳手術(shù)
美國(guó)國(guó)家癌癥研究所NCI支持的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明，乳腺癌早期患者通過實(shí)施保乳手術(shù)，并在術(shù)后進(jìn)行全乳腺放射療法，與接收乳房切除術(shù)的患者在生存率上很相似。
1986年：HER2致癌基因克隆
人類致癌基因HER2被克隆。20%-25%的乳腺癌患者攜帶這種基因，因此這種乳腺癌也被稱為HER2陽(yáng)性乳腺癌。
1993年：創(chuàng)愈木脂糞便隱血試驗(yàn)（FOBT）
NCI支持的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，通過創(chuàng)愈木脂糞便隱血試驗(yàn)進(jìn)行年度疾病篩查，可以將結(jié)直腸癌的死亡率降低33%。
1994年：BRCA1抑癌基因克隆
腫瘤抑制基因BRCA1被克隆。這種基因的特定遺傳變異會(huì)大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及男女性患其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
1995年：BRCA2抑癌基因克隆
腫瘤抑制基因BRCA2被克隆。和BRCA1類似，BRCA2基因的特定遺傳變異也會(huì)大大增加女性患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及男女性其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
1996年：抗癌藥阿那曲唑上市
FDA批準(zhǔn)用阿那曲唑片來治療絕經(jīng)后的女性所患有的晚期乳腺癌……阿那曲唑片是首個(gè)被批準(zhǔn)用作癌癥治療的芳香酶抑制劑（一種抑制體內(nèi)雌激素分泌的藥物）。
1997年：抗癌藥利妥昔單抗上市
FDA批準(zhǔn)用利妥昔單抗（一種單克隆抗體）來治療難治性、低級(jí)的或卵泡b細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。后來，利妥昔單抗獲批治療其他類型的非霍奇金淋巴瘤，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病。
1998年：NCI發(fā)起乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)
NCI發(fā)起的乳腺癌預(yù)防試驗(yàn)表明，抗雌激素藥物它莫西芬可以降低女性乳腺癌的發(fā)病率。FDA隨后批準(zhǔn)使用它莫西芬減少女性乳腺癌發(fā)病率增加的風(fēng)險(xiǎn)。
1998年：抗癌藥曲妥珠單抗上市
FDA批準(zhǔn)使用曲妥珠單抗（一種單克隆抗體）治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者，曲妥珠單抗可以攻擊過量生產(chǎn)HER2蛋白的癌細(xì)胞。后來，曲妥珠單抗獲批用作HER2陽(yáng)性早期乳腺癌的輔助（術(shù)后）治療。
2001年：抗癌藥物甲磺酸伊馬替尼
臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，甲磺酸伊馬替尼膠囊通過攻擊費(fèi)城染色體產(chǎn)生的特定蛋白，可以有效治療慢性粒細(xì)胞性白血病。隨后，該藥物被證明可以有效治療胃腸道間質(zhì)瘤。
2003年：NCI發(fā)起前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)
NCI發(fā)起的前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)結(jié)果表明，非那雄胺可以減少男性體內(nèi)雄性激素的分泌，將男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低25%。
2006年：NCI研究它莫西芬和雷洛昔芬
NCI對(duì)它莫西芬和雷洛昔芬兩種藥物的研究表明，乳腺癌患病率增加的絕經(jīng)后婦女可以通過服用抗雌激素藥物雷洛昔芬，有效降低患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。服用雷洛昔芬而產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)比服用它莫西芬低。
2006年：宮頸癌疫苗“加德西”
FDA批準(zhǔn)使用人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗“加德西”，這種疫苗可以預(yù)防感染兩種類型的HPV，而幾乎70%的宮頸癌由這兩種類型的HPV引起。NCI的科學(xué)家研發(fā)了一種生產(chǎn)“加德西”的基礎(chǔ)技術(shù)。
2009年：宮頸癌疫苗“卉妍康”
FDA批準(zhǔn)使用宮頸癌疫苗“卉妍康（Cervarix）”，這是第二種可以預(yù)防感染兩種類型HPV的疫苗。NCI的科學(xué)家同樣研發(fā)了一種生產(chǎn)“卉妍康”的基礎(chǔ)技術(shù)。
2010年：首個(gè)人類癌癥治療性疫苗
FDA批準(zhǔn)使用癌癥治療性疫苗sipuleucel-T，該疫苗同構(gòu)利用患者自身的免疫系統(tǒng)細(xì)胞（樹突細(xì)胞），治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，而不必再用激素療法。這是目前為止，這是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的人類癌癥治療性疫苗。
2010年：NCI發(fā)起肺癌篩查試驗(yàn)
NCI發(fā)起的肺癌篩查試驗(yàn)結(jié)果表明，用低劑量螺旋CT檢查，可以將吸煙或曾吸煙人群的肺癌死亡率降低20%。
2011年：腫瘤免疫療法藥物Ipilimumab
FDA局批準(zhǔn)使用Ipilimumab（一種單克隆抗體）治療不可動(dòng)手術(shù)的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。Ipilimumab可以通過去除控制免疫系統(tǒng)強(qiáng)度的“剎車”，刺激免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。
2012年：NCI發(fā)起前列腺、肺、結(jié)腸和卵巢（PLCO）腫瘤篩查試驗(yàn)
根據(jù)NCI的試驗(yàn)表明，用乙狀結(jié)腸鏡檢查篩查55歲及以上的人，可以降低結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。試驗(yàn)中，與沒有被篩查的人相比，被篩查的人患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了21%，死亡率降低了26%。
2013年：T-DM1
FDA批準(zhǔn)使用T-DM1治療HER2陽(yáng)性、對(duì)曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。T-DM1是一種抗毒素（一種抗體藥物偶聯(lián)物），是通過采用TAP專利技術(shù)把高活性的有絲分裂抑制劑DM1用一個(gè)穩(wěn)定的硫醚健接頭連到曲妥珠單抗上。因?yàn)榍字閱慰箤?duì)HER2有較高的親和力，T-DM1能有效地靶向表達(dá)HER2的乳腺癌細(xì)胞，而后內(nèi)化并釋放細(xì)胞毒DM1，引起癌細(xì)胞凋亡。
2014年：癌基因組計(jì)劃
癌癥基因組計(jì)劃（TCGA）的研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)不同的腫瘤特征，胃癌實(shí)際上可以劃分成四中不同的疾病，而不僅是一種。TCGA的這一發(fā)現(xiàn)，可能導(dǎo)致產(chǎn)生癌癥的新分類系統(tǒng)，即根據(jù)分子異常，組織或器官的來源來區(qū)分癌癥。
2014年：腫瘤免疫療法藥物Pembrolizumab
FDA批準(zhǔn)使用免疫腫瘤藥物Pembrolizumab治療進(jìn)展期黑色素瘤。這種單克隆抗體可以阻斷免疫細(xì)胞上一種PD1蛋白的活性，從而增加免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的強(qiáng)度。
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
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