【盤點】2016年一季度中國基因產(chǎn)業(yè)
日期：2016/4/12
繼廣東、江蘇、四川省之后，2016年3月初，湖北省物價局和衛(wèi)計委明確了NIPT檢測收費標準為1460元/次，較此前有了大幅度降低，出于精準性與無創(chuàng)性的特點，基因檢測產(chǎn)業(yè)逐步獲得了市場的廣泛認可。
NIPT又名無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，是最早產(chǎn)業(yè)化的大眾基因產(chǎn)品。自香港中文大學教授Dennis Lo發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA后，貝瑞和康創(chuàng)始人之一周代星于2007年5月提出了最早期的NIPT數(shù)學模型，開啟了“NIPT檢測時代”，周代星也因此在三年后創(chuàng)立了貝瑞和康。
近幾年來基因測序市場飛速發(fā)展，據(jù)BBC RESERCH統(tǒng)計，從2007年的7.94億美元增長到2013年的45億美元，年復合增長率為33.5%，預計未來幾年依舊會保持快速增長，2018年將達到117億美元，年復合增長率為21.1%。隨著進入基因產(chǎn)業(yè)的公司的迅速增加，以及監(jiān)管政策的逐漸寬松，中國也將迎來新一輪大發(fā)展期。
2007-2018年全球基因測序市場規(guī)模圖：
那些全產(chǎn)業(yè)鏈布局、銷售渠道穩(wěn)定、產(chǎn)品追求臨床級別的企業(yè)，將借助新一輪發(fā)展時期，率先勝出。
一、行業(yè)競爭格局
基因組學應用的產(chǎn)業(yè)鏈上游為測序儀器、設備和試劑供應商；中游為基因測序與檢測服務提供商；下游為使用者，包括醫(yī)療機構、科研機構、制藥公司和受檢者。
形成全產(chǎn)業(yè)鏈的公司也將獲得穩(wěn)定的市場地位，如貝瑞和康、華大基因、達安基因、博奧生物。
1、上游：測序儀和試劑、耗材競爭格局
處于產(chǎn)業(yè)鏈最上游的是基因檢測儀器與耗材試劑，國外主要公司是Illumina和Thermo Fisher（收購了Life Technologies）兩家，全球市場份額達到90%以上；中國的代表性企業(yè)限于貝瑞和康、華大基因和達安基因。
上游制造商在基因產(chǎn)業(yè)中的話語性較強，除供應測序儀外，中游應用商還必須購買儀器運行所需的耗材和試劑，應用商基本上談不上有議價能力，采購的比例越高，議價能力越弱。
耗材及試劑的價格十分昂貴，以試劑為例，Illumina試劑在2015年第二季度的價格為3660美元/盒，對于應用商來說，成本較高。
此前，中國在測序儀環(huán)節(jié)基本沒有話語權，但從2014年開始，這一堅冰被貝瑞和康、華大基因、達安基因和博奧生物打破。2015年3月，貝瑞和康的NextSeq CN500測序儀獲得CFDA批準；2014年6月，華大基因的BGISEQ-1000、BGISEQ-100測序儀獲得批準，達安基因的DA8600（基于LifeTechnologies的IonProton測序平臺）也于當年11月獲批。博奧生物BioelectronSeq 4000高通量基因測序儀則在轉年2月獲CFDA批準上市。
而中科院北京基因組研究所與紫鑫藥業(yè)合作開發(fā)測序儀一直沒有下文。
獲得CFDA批準上市的這四款測序儀，其中NextSeq CN500基因測序儀是貝瑞和康與美國Illumina公司合作，后者于2015年11月中旬被列入美國標普500指數(shù)，是當之無愧的行業(yè)龍頭。其他三款測序儀皆是與美國Thermo Fisher合作以Ion Proto 原理為基礎國產(chǎn)化的設備。
NextSeq CN500是為滿足中國臨床需求而設計制造的一款新型高通量基因測序儀，做到這一點殊為不易，在臨床使用上，測序儀的通量既不能太大又不能太小，還需滿足質(zhì)量穩(wěn)定及樣本制備的要求。
在上游實現(xiàn)突破的四家公司，尤其是考慮到貝瑞和康與測序儀龍頭Illumina公司的合作身份，不僅降低了自身測序的成本，并部分掌握了在其他測序應用商的話語權，因而為今后日益激烈的競爭事先建造了“護城河”。
中國公司測序儀發(fā)展情況表：
2、中、下游：測序公司及渠道競爭格局
從2015年至2016年第一季度，中游測序應用公司的競爭格局異常慘烈。
據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前，全國有數(shù)百家基因測序服務公司，主要分布在北京、上海、廣州、深圳、杭州、成都、天津等省市，2015年中，幾乎每周都有成立新公司的消息。
其中，位于第一方陣的企業(yè)包括四家，華大基因、貝瑞和康、達安基因、博奧生物。其余較為知名的企業(yè)包括藥明康德、安諾優(yōu)達、諾禾致源、凡迪生物、百邁克等。
比較各公司實力的核心指標包括獲得注冊證或牌照的數(shù)量、銷售收入、產(chǎn)品特點、渠道穩(wěn)定性等。本報告認為，公司擁有的測序儀數(shù)量并非比較基因公司的核心指標，大量閑置的測序儀是開銷不是收入來源。
（1）2015年國內(nèi)基因公司布局：蜂擁而至，搶占地盤
2015年，不僅成立了數(shù)量眾多的基因公司，并且，發(fā)生了多起收購事件，收購的目的主要是切入基因行業(yè)或搶占地盤。其中比較重大的收購包括藥明康德、千山藥機、迪安診斷、綠葉集團、湯臣倍健、萬潤股份、安科生物、譽衡藥業(yè)。這些公司中，很多都是轉型到基因產(chǎn)業(yè)，玩家眾多表明各方十分看好基因產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景。
2015年國內(nèi)基因產(chǎn)業(yè)收購表：
除了資金、技術實力雄厚的巨頭外，小型基因公司的數(shù)量也在日益飛漲，這些初創(chuàng)公司的核心人員大多來自上述基因巨頭，如華大基因等公司。
由于實力有限，初創(chuàng)公司采取了與大公司不同的發(fā)展路徑。如價格戰(zhàn)、貼近終端消費者、細分市場等策略。
價格戰(zhàn)最著名“小”公司為一脈基因，其最牛的事情，是把人全基因組標準分析的價格降到300元一個，把全外顯子的分析價格降到100元一個。又如，23魔方公司，把檢測價格降至幾百到1000多元錢。
持有價格戰(zhàn)策略的公司也往往以貼近消費者的方式實現(xiàn)收入，因為其拋棄了醫(yī)療機構的渠道策略，這降低了渠道分成費用，據(jù)悉，醫(yī)療機構渠道會拿去30%左右的收入。
這些公司大多采用網(wǎng)絡銷售手段，如APP、微信公眾號、網(wǎng)站等，試圖拷貝美國基因消費公司23andMe的方式，但前景目前還難以定論。
（2）銷售、渠道
從目前各基因公司的銷售來源看，除科技服務外，生育健康領域無疑占據(jù)了最主要的地位，而在生育健康領域中，NIPT因獲得了國家食藥監(jiān)總局的批準，又是重中之重。
據(jù)統(tǒng)計，貝瑞和康的產(chǎn)品，包括NextSeq CN500高通基因測序儀及其相關配套試劑耗材在國內(nèi)市場的占有率位居第一，約為70%（數(shù)據(jù)來源：貝瑞和康）。華大基因曾在NIPT產(chǎn)品上率先降價，但其產(chǎn)品化的測序儀及配套試劑的市場份額卻少于貝瑞和康。除上述兩家公司外，中國NIPT剩余10%左右的市場份額被其他公司分享。
渠道尤其醫(yī)療機構的渠道數(shù)量和穩(wěn)定性，決定了基因公司的銷售收入和利潤。
從中長期看，占領市場的多寡憑借的是銷售策略。具體至貝瑞和康，則是其獨特的“渠道致勝”理念獲得市場認可。貝瑞和康利用國內(nèi)現(xiàn)有的產(chǎn)前篩查和診斷網(wǎng)絡進行渠道建設。這一網(wǎng)絡是政府花費數(shù)十年建立起來的，現(xiàn)有300家左右的產(chǎn)前診斷中心和篩查中心，公司COO高揚曾詳細描述了渠道的本質(zhì)。
“公司的戰(zhàn)略就是和國家花費十多年時間建立起來的網(wǎng)絡合作，通過現(xiàn)有的成熟渠道，提供高品質(zhì)的產(chǎn)前篩查方案。”從長遠戰(zhàn)略看，除了“渠道致勝”，產(chǎn)品，強強組合，才能生生不息。
值得注意的是，貝瑞和康最早完成了NIPT技術在中國的臨床試驗并實現(xiàn)技術推廣，并于2014年與NIPT之父，香港中文大學的Dennis Lo合作在香港成立Xcelom公司。2016年2月，貝瑞和康NIPT升級產(chǎn)品貝比安plus全新上市，檢測深度觸及染色體微缺失微重復綜合征，是國內(nèi)首個覆蓋十余種胎兒染色體疾病的NIPT項目。
隨著幾家公司拿到NIPT的cFDA注冊證，市場格局大體形成，不具備下游控制力的小型公司很難后來居上。
一般來說，基因產(chǎn)業(yè)的下游即醫(yī)療機構、消費者等，兩者各有利弊，通過醫(yī)療機構銷售數(shù)量穩(wěn)定、風險小，但利潤低，直接面對消費者利潤高，但數(shù)量難以保證，并存在風險。
基因產(chǎn)品渠道分析表：
2015年1月國家衛(wèi)計委審批通過了108家醫(yī)療機構開展NIPT臨床試點，多家基因公司中，貝瑞和康具有最為穩(wěn)定的醫(yī)療機構渠道網(wǎng)絡，這對其他基因產(chǎn)品的推廣非常重要。
《國家衛(wèi)生計生委醫(yī)政醫(yī)管局關于腫瘤診斷與治療項目高通量基因測序技術臨床應用試點工作的通知》，北京、上海、湖南、浙江、廣東等多家機構入選，這些機構和臨檢實驗室是企業(yè)開展腫瘤測序的準生證。
事實上，對于未納入上述試點的醫(yī)療機構甚至體檢中心，也在開展基因測序，檢測費用無法進入公立醫(yī)院統(tǒng)一賬戶，而只能游離于醫(yī)院財務之外，形成“體外循環(huán)”的模式。私立醫(yī)院收費則相對靈活。
調(diào)研發(fā)現(xiàn)，私立醫(yī)院對基因測序產(chǎn)品的接受程度遠大于公立醫(yī)院。以北京市場的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測為例，知名私立醫(yī)院均可提供檢測，但公立醫(yī)院覆蓋范圍有限，有需求的患者必須前往已與基因公司簽約的醫(yī)院檢測。
不過，目前各公司對下游客戶議價能力有限，加之價格戰(zhàn)，造成了基因檢測行業(yè)利潤率普遍偏低的現(xiàn)狀。
基因測序應用商大都沒有自己的醫(yī)院資源，很多還需要依賴渠道商去打開終端市場。由于醫(yī)院的數(shù)量有限，目前有高通量測序試點資質(zhì)的醫(yī)院更少，面對同一家醫(yī)院入口，市場中同類的基因測序應用商的數(shù)量，遠遠高于有實力的渠道商數(shù)量，因此在下游采購者方面的議價能力也顯得不那么強，何況中國醫(yī)療環(huán)境一直倡導低水平廣覆蓋的原則，終端定價還要受到地方經(jīng)濟水平和物價收費的制約。
為打破醫(yī)療機構的壟斷狀態(tài)，一些公司開始直接面向消費者，市面上也陸續(xù)出現(xiàn)了諸如基因商城、基因檢測APP等應用，但與醫(yī)療機構渠道相比，至少目前直接面對消費者的檢測數(shù)量難以保證，雖然其利潤相對較高。
代表性企業(yè)實力比較表：
二、消費市場格局：生殖健康廣泛接受，腫瘤測序未出現(xiàn)巨頭
調(diào)研顯示，輔助生殖、孕婦產(chǎn)前、腫瘤個體化治療和腫瘤液體活檢產(chǎn)品的市場接受程度較高；而消費者對單基因病、遺傳性腫瘤預測、心腦神經(jīng)系統(tǒng)等檢測項目買單的意愿較低。兩者的差異在于是否“剛需”，對于那些剛需和準剛需的產(chǎn)品，市場需求較為旺盛，而對于疾病預測和受眾較小的產(chǎn)品需求有限。
此外，除NIPT外，尚未形成統(tǒng)一的市場價格，大多實行公司自主定價，從中可以看出，專注剛需和準剛需產(chǎn)品的公司為貝瑞和康。
基因檢測產(chǎn)品認可程度表：
調(diào)研發(fā)現(xiàn)，NIPT處于市場爆發(fā)前夜，市場認可度十分廣泛，與NIPT相關的生殖健康同樣具有強勁的市場潛力，如輔助生殖檢測（PDG、PDS）等，誰準備的越充分，誰最有可能笑到最后。
而腫瘤部分目前還未出現(xiàn)行業(yè)巨頭，公司種類繁多，技術各異，平臺多樣，檢測類型也包括傳統(tǒng)樣本（如，組織，石蠟切片等），還包括腫瘤循環(huán)細胞和ctDNA等，日顯發(fā)展端倪，但是尚未有領導者。
這一情況反映到消費市場，則出現(xiàn)了價格差異大、市場接受程度不一等現(xiàn)象。下面以目前最具前景的腫瘤測序為例加以說明。
目前進入市場的腫瘤產(chǎn)品包括遺傳腫瘤預測、腫瘤個體化用藥、腫瘤液體活檢等。
腫瘤的個體化用藥及液體活檢呈現(xiàn)出了較為穩(wěn)定的發(fā)展態(tài)勢，部分項目成為腫瘤病患的剛需產(chǎn)品。貝瑞和康推出了昂科益套餐，華大基因推出10余種癌癥的用藥基因檢測、多態(tài)性及個別基因突變檢測，安諾優(yōu)達推出化藥指導基因檢測等。
最為全面的是貝瑞和康的套餐，其包括靶向用藥指導、化藥指導、療效監(jiān)測及個體化醫(yī)療全方位、易感基因檢測五個項目。貝瑞和康將其稱為可真正應用與臨床的腫瘤檢測。
此外，腫瘤液體活檢也從2015年開始在中國陸續(xù)推出，這將稱為基因檢測領域的下一個突破口，隨著中國腫瘤患病者的急劇增加，市場前景巨大。
據(jù)統(tǒng)計，全國有50家左右的公司在做腫瘤液體活檢，幾乎全部在北上廣深一線城市，如貝瑞和康、華大基因、藥明康德、燃石生物、益善生物、吉因加科技、寶藤生物、圣谷同創(chuàng)、艾德生物等，零星在蘇州等地存在一兩家，如蘇州的普世華康等。
腫瘤液體活檢存在兩條技術路線，即ctDNA和CTC，并以前者為主，占比60%左右。但由于在精確性和檢測技術上的差異，各公司的產(chǎn)品不像NIPT，而是其性能差距較大。其中，貝瑞和康的目標是將應用于臨床檢驗。
據(jù)悉，貝瑞和康創(chuàng)新的技術核心是血漿ctDNA高通量基因測序。研發(fā)主要集中于肺癌、結直腸癌等和靶向用藥相關的基因檢測上。與其他公司不同，貝瑞和康的目標非常明確，不做預測性的基因檢測，而是關注更具體的問題。例如腫瘤的驅(qū)動基因是怎么突變的，以及用藥后耐藥性的監(jiān)控，主要集中在中晚期的腫瘤。貝瑞和康對于腫瘤產(chǎn)品的期望是把一個項目做到讓人無話可說。在一款產(chǎn)品上，需要讓臨床形成共識，需要拿出更詳實的衛(wèi)生經(jīng)濟學數(shù)據(jù)。
調(diào)研認為，目前各基因公司的實力處于動蕩階段，今后的市場排名必會發(fā)生較大變化，而決定未來公司排名的關鍵因素在于產(chǎn)品戰(zhàn)略、渠道建設和推廣策略，同時，擁有全產(chǎn)業(yè)鏈的部署勢必增加企業(yè)未來的競爭力和影響力。基因產(chǎn)業(yè)是一個科學家與商業(yè)的結合體，任何只強調(diào)其中一項的公司將處于被動地位。
三、行業(yè)監(jiān)管格局
中國的基因產(chǎn)業(yè)監(jiān)管政策經(jīng)歷了寬松-趨嚴-鼓勵的轉變。
2014年前，監(jiān)管基本處于放任發(fā)展狀態(tài)，從2014年2月開始，CFDA和國家衛(wèi)計委聯(lián)合叫停基因檢測項目：所有基于高通量測序技術的檢測需經(jīng)CFDA審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準技術準入，方可應用；已經(jīng)應用的，必須立即停止。由此真正納入監(jiān)管視線。從2014年6月底開始，監(jiān)管部門開始陸續(xù)審批合格的檢測產(chǎn)品。CFDA的動作一直快于國家衛(wèi)計委。
此后，國家衛(wèi)計委的步伐逐漸加快，分別在2014年3月、2015年1月和2015年3月，連續(xù)放開基因檢測臨床應用試點、產(chǎn)前診斷試點和腫瘤診斷與治療試點，中國的監(jiān)管導向從趨嚴轉向部分鼓勵。
這些歷程給高通量測序產(chǎn)品注冊帶來了風險，表現(xiàn)為研發(fā)成本提高，注冊審批周期拉長，給臨床技術準入和檢測項目準入帶來了很高的門檻。另外，對獨立醫(yī)學實驗室開發(fā)的診斷項目和體外診斷試劑的監(jiān)管趨勢也在趨于強化。
但幾乎在同一時期，政府更高層的態(tài)度是大力支持。2015年2月，習近平總書記批示科技部和國家衛(wèi)生計生委，要求國家成立中國精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家組，共19位專家組成了國家精準醫(yī)療戰(zhàn)略專家委員會；同年，科技部召開國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，提出了中國精準醫(yī)療計劃，并有望將其列入國家“十三五”科技發(fā)展重大專項。2016年3月，“精準醫(yī)學研究” 重大專項發(fā)布。
預計今后幾年，基因產(chǎn)業(yè)仍將處于寬松鼓勵的監(jiān)管環(huán)境，企業(yè)應緊抓這一輪開放窗口期。
在可預見的未來，基因組學相關產(chǎn)業(yè)將在以下三大領域取得突破性進展： 應用于生殖健康，顯著降低出生缺陷，提高人類健康水平；揭示腫瘤的發(fā)病機制，腫瘤基因組測序技術成為腫瘤的個體化治療的基礎；基因組技術與傳統(tǒng)臨床醫(yī)學的最新科研結果結合，形成精準醫(yī)療，為疾病診斷、治療、臨床決策帶來革命性的改變。
監(jiān)管環(huán)境走勢：
寬松放任期（2014年前）——叫停期（2014年2月）——部分放行期（2014年6月至年底）——鼓勵發(fā)展期（2015年至今）
信息來源：朗信醫(yī)藥信息
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