「蘭菌凈疫苗」丑聞 進口藥當疫苗已給孩子接種 8 年
日期：2015/5/3
摘要：一款意大利生產的進口藥物，卻被納入中國疫苗體系長達八年時間，推薦給無數孩子接種。這起疫苗醫療界的「丑聞」，直接暴露出中國公共衛生體系的管理漏洞。
2015 年 4 月，遼寧省沈陽市市民李菲（化名）發現兒子三年前接種的所謂二類疫苗「蘭菌凈」，實際上卻是一款進口藥。4 月 10 日，國家衛計委疾病預防與控制局局長于競進在《中國疾控工作進展（2015）報告》發布會上明確表示，蘭菌凈不屬于疫苗，而是國家藥監總局批準的一種「治療用生物制品」，不能作為疫苗使用。
看到這則新聞后，李菲知道受騙了。2012 年 8 月，「蘭菌凈」被沈陽市大東區一家醫院的防疫保健科作為「二類疫苗」推薦給家長們。一般情況下，家長們手中的預防接種本上，會多次推薦該疫苗，沈陽分別是在孩子 1 周歲齡、2.5 周歲齡時推薦接種，北京則在孩子 3 月齡、9 月齡及 1.5 周歲齡時共推薦三次。
蘭菌凈，由意大利貝斯迪藥廠（Bruschettini S.R.L，下稱貝斯迪）生產，中文名也叫「細菌溶解物」。4 月 21 日，意大利藥品監管局（AIFA）在給《財經》記者的郵件回復中稱，蘭菌凈（Lantigen B）是一款口服產品，用于預防呼吸道感染。
2000 年，蘭菌凈經原國家藥監局批準在中國上市。2007 年，首次被列入中國疾控中心的疫苗管理系統，全國大部分疾控部門和基層預防接種機構將其作為二類疫苗推薦使用。自此，這款意大利生產的進口藥物，進入中國疫苗體系長達近八年之久，被推薦給孩子接種。
所謂二類疫苗，為公民自費、自愿接種的疫苗。蘭菌凈的說明書上寫明「禁忌是已知對所含成分過敏者」。但多位家長表示，保健醫生推薦蘭菌凈時并未對此充分告知，并強調感冒患兒與健康者均可使用。
「藥物都有禁忌以及注意事項，進入疫苗體系后，就會被忽略。」具有醫藥管理經驗的南京大學法學院教授邱鷺風表示，將藥物混入疫苗體系，具有一定的公共安全風險隱患。
3 月，江蘇、河北等地個別兒童在服用蘭菌凈后被確診為川崎病，恐慌情緒隨之在家長群體中蔓延。川崎病是一種血管炎綜合征，可導致嚴重心血管病變。不過，導致川崎病的成因復雜，不能簡單關聯與使用蘭菌凈的對應關系。
對健康兒童使用一款藥物，除違背醫學倫理以外，是否會產生毒副作用或不良反應，更為受訪專家所憂慮。邱鷺風呼吁，國家衛計委有必要對使用過蘭菌凈的兒童群體進行普查。
疫苗、藥品，兩種全然不同的平行流通體系，因為「蘭菌凈」出現了交集，直接暴露出中國公共衛生體系的管理漏洞，而已然產生的失誤該由誰承擔，公共衛生行政系統的管理漏洞如何彌補？這是「蘭菌凈風波」落幕后的遺留問題。
被規避的處方管制
貝斯迪的中文官網上自稱，1985 年公司利用特有的專利技術，嚴格按歐盟GMP規范，研發了蘭菌凈，意大利藥品監管局將其劃分為其他類別疫苗。該產品 1985 年在意大利獲批銷售，意大利藥品監管局在郵件中稱，蘭菌凈至今僅在意大利本國銷售。
4 月 17 日，歐洲藥監局發給《財經》記者的郵件回復稱，「很抱歉我們不能給你提供查詢信息，因為蘭菌凈不是一個中央權威認證藥物，不過請留意，歐洲藥監局對此產品正按中央授權進入一個科學評估程序。」
一位特別研究過蘭菌凈的中國疾控系統人士指出，蘭菌凈缺乏足夠的臨床數據支撐，既沒有獲得歐洲藥監局的注冊，也沒有取得美國食品藥品監督管理局（FDA）的準許。在全球最權威專業著作《疫苗學》中，未列有蘭菌凈。
意大利藥監局在回復中稱，蘭菌凈產品在意大利有嚴格的處方要求，需有醫生處方才能購買，且每次處方不能重復使用，使用時還要嚴格遵照醫囑。這意味著治療用途和用藥途徑必須由處方嚴格把控。
國內著名兒科專家張思萊也稱，蘭菌凈是口服類型藥物，是處方治療藥物，應在醫生指導下使用。
但是，在中國疾控體系內，對疫苗沒有處方要求，向家長推薦蘭菌凈時不必開具處方，而且推薦產品的基層保健醫療人員，一部分甚至是不具備處方權的護士。這些醫護人員參加由區縣級以上的疾控中心每年不定期組織的預防接種業務培訓，并取得《預防接種上崗證》即可。
蘭菌凈受到質疑后，貝斯迪中文官網上發布多篇文章，強調蘭菌凈具有預防與治療性的雙重作用，并使用「治療性疫苗」這個名詞。今年 3 月底，兩篇從標題到內容高度一致,對蘭菌凈介紹時也以治療性疫苗為導向的文章,分別刊載在國家衛計委主管的《健康報》、國家藥監總局主管的《中國醫藥報》上。
《中國醫藥報》的文章稱，蘭菌凈是一種人工制備的細菌抗原提取物，是治療性疫苗的典范。
在中國，預防用生物制品是疫苗，治療用生物制品屬藥品廣義范疇。蘭菌凈在中國另注冊為「治療用生物制品 7 類」，也就是在國外上市銷售、但尚未在國內銷售的生物制品。
所謂「治療性疫苗」，現在還停留在新概念層面，「在中國還處于研究階段，目前沒有真正一款治療性疫苗上市」。中國工程院院士、北京生物制品研究所原所長趙凱說。
臨床試驗「以藥代苗」？
進口藥物產品，要完成在中國的注冊批準，必須在國內進行三期臨床試驗。
《財經》記者調查獲知，香港銓福發展有限公司（下稱香港銓福）幫助蘭菌凈完成了在國內的三期臨床試驗和注冊，且成為該產品在中國地區銷售的第一家總代理商。該公司成立于 1994 年，主要業務為進口藥物在中國地區的注冊、市場開發以及各項意大利原裝藥物的推廣。
「把蘭菌凈引入中國時，我們不會考察它在國外的市場與注冊情況，最主要是考慮它的適應癥，在中國是否有發展前景。」一位香港銓福人士說。蘭菌凈由六種細菌處理后提取而成，適應癥為上呼吸道細菌感染，如鼻炎、扁桃體炎及支氣管炎等疾病。該公司認為，引入中國后會有很大的市場空間。貝斯迪也認同蘭菌凈更適用于中國等發展中國家。
這名香港銓福公司人士透露，蘭菌凈在原國家藥監局指定的試驗基地目錄中，選擇了北京、上海、廣州等三個城市指定醫院進行臨床試驗。當時的臨床試驗是按照「進口藥物」類別進行的，「都是針對成人進行試驗，而沒有把孩子作為實驗對象」。
疫苗與藥物的臨床試驗有本質不同。
首先，疫苗試驗是針對健康人群進行預防性試驗，而藥物通常針對特定疾病的患者進行治療性試驗。其次，疫苗試驗對三期試驗樣本各有要求，每期逐步增加，通常第一期做安全測試只需幾十人，第二期要數百人，第三期要擴大范圍達到數千人，甚至超過萬人。
發表于 2001 年、2004 年的兩篇論文《蘭菌凈對于反復發生呼吸道感染患者血清和唾液 SIgA 水平影響的臨床研究》《多價細菌疫苗舌下滴入預防兒童反復呼吸道感染的雙盲隨機對照研究》均指出，蘭菌凈可調節機體免疫功能，減少呼吸道感染。
作者來自北京大學人民醫院、中日友好醫院、上海復旦大學附屬中山醫院、廣州醫學院第一附屬醫院等呼吸科，以及廣州呼吸疾病研究所。
多位業內專家對蘭菌凈產品的三期臨床試驗的科學性提出異議，從上述兩篇論文中可見，蘭菌凈在臨床試驗中選擇了患者，而非健康人群，未遵循疫苗試驗理論。并且，蘭菌凈的有效樣本量分別為 120 人與 86 人，樣本量偏少。
蘭菌凈在中國完成三期臨床試驗并獲批，正是前國家藥監局局長鄭筱萸執政時期，當時是新藥批文高峰期。有的藥企僅需花費幾萬元，便可買到新藥注冊的全部材料，并以假樣品通過藥檢所的檢驗，構成新藥審批的「中國特色」。
鄭筱萸 2006 年落馬之后，要想全部清理他留下的巨量批文「遺產」，十分棘手，重新報批審核，幾無可能。
貝斯迪對《財經》記者稱，在華出售的蘭菌凈產品 100％ 由我司生產并原裝進口至中國，在華所有的藥品注冊、渠道銷售均符合中國制定的相關法規及標準，我司對該產品具有最終解釋權。
疫苗信息系統羅生門
蘭菌凈在中國獲批后，香港銓福拿到中國獨家代理權，向全國推廣的渠道是醫院。市場零售價為 188 元/支。幾年后，代理權易主。
「當時的代理合同還沒到期，意大利廠家要求終止合同，重新更換代理商。」上述香港銓福人士說，「對方認為我們在中國市場推廣不力，對銷量不是很滿意。」
貝斯迪則稱，公司在全球制定了嚴格的商業合作政策，會根據市場的變化、品牌銷售情況等因素定期評估市場表現，存在商業合作模式調整的可能性。
接手中國區獨家代理權的新公司，是重慶煜澍豐醫藥有限公司。該公司成立于 2007 年 8 月，由上海大陸藥業有限公司原總經理楊杰另起爐灶而成。
上海醫藥集團有限公司原總裁吳建文因受賄等罪名，在 2011 年被判處死刑緩期兩年執行。吳在受審中交代，楊杰在其幫助下，獲得了蘭菌凈在中國的獨家代理權，年銷售額超過 1000 萬元。為感謝吳并繼續尋求支持，楊杰先后六次向吳行賄，共計 199 萬余元人民幣和 1 萬美元。
2007 年，中國疾控中心將蘭菌凈納入中國兒童預防接種信息管理系統，列入「二類疫苗」類別的下拉菜單。二類疫苗的采購權在地方疾控部門。至此，各地預防接種機構陸續使用。
有地方疾控中心辯稱，蘭菌凈出現在管理系統的疫苗菜單中，意即對該產品是疫苗的認定，地方可自行采購、使用。
然而，于競進稱，兒童預防接種信息管理系統的職能之一，是負責收集全國各地的生物制品使用情況，將蘭菌凈收集在系統中，并不說明它就是疫苗。
負責該管理系統的中國疾控中心免疫規劃中心綜合辦人士也向《財經》記者表示，納入該系統并不等于對“蘭菌凈是疫苗”的認定。
但這一說辭也飽受爭議。「這個系統到底為收集信息所開發使用的，還是為了對地方有指導作用？官方回應混淆了這兩個概念。」一位地方疾控系統人士對此不解，如果只為收集信息，那么為何要向全國使用平臺上共享這一信息呢？
該管理系統是 2005 年由中國疾控中心公開招標，深圳金衛信信息技術有限公司中標并開發的。深圳金衛信公司相關負責人告訴《財經》記者，該公司負責系統在全國的技術和運行、維護工作，以往也經常增加、刪減疫苗名目，但必須有中國疾控中心免疫規劃中心的授權，并下發文件，才能操作。
此外，中國疾控中心在收集各地的使用信息時，也要經過嚴格的審核程序，并在發現問題后及時糾正。審核內容包括產品批文、臨床試驗數據、適應癥等基本信息，從程序上要在國家疾控中心內部逐級簽字審批，最終組織專家委員會評審。
一位業內人士指出，由此可見，調整系統目錄的審核程序時，要么存在主觀故意成分，要么則是客觀的疏忽等因素造成。總之，這是把關不嚴造成的管理漏洞。
于競進表示，上述信息管理系統在 2014 年已進行過調整，蘭菌凈不再納入疫苗信息目錄。但一位地方疾控中心人士告訴《財經》記者，調整后的系統，「蘭菌凈」改成了另一中文名「細菌溶解物」依然存在。
這位人士稱，既然國家衛計委已承認蘭菌凈不是疫苗，那么廠商與各地疾控部門在宣傳材料中稱之為疫苗就是虛假宣傳，應該追責；為了防止蘭菌凈再流入疾控體系，衛計委還應該明確通報全國接種門診，今后不得再使用蘭菌凈。
是否涉嫌「商業賄賂」
國務院 2005 年頒布實施的《疫苗流通和預防接種管理條例》（下稱《疫苗條例》）規定，疫苗生產、批發企業銷售疫苗時，應提供藥品監管部門依法簽發的檢驗合格或審核批準證明復印件，經營進口疫苗的，還應提供進口藥品通關單復印件。
疾控中心、接種單位在接收或購進疫苗時，應索取這些證明文件，并保存至超過疫苗有效期兩年備查。
上述地方疾控中心人士判斷，地方疾控部門很容易會察覺「蘭菌凈不是疫苗」的重大缺陷；且根據《疫苗條例》，疫苗都有專門的冷藏鏈條運輸及保存規定，而蘭菌凈作為藥物不用冷鏈保存，也很容易引起警覺。但是，在地方的采購、銷售環節滋生的利益空間，導致這個前提性錯誤以「擦邊球」的方式存在數年。
北京、遼寧、甘肅、湖南等地的基層預防接種門診均向《財經》記者表示，銷售的蘭菌凈全部由省級疾控中心統一采購，然后經地市級、縣區級疾控中心逐級下發，最終到預防接種門診的防疫保健科。這一程序也符合《疫苗條例》的具體規定。
但據《財經》記者調查發現，除了由省級疾控中心統一采購以外，蘭菌凈的另一流通渠道是由各個地區代理商雇傭的銷售代表，直接向基層預防接種部門推銷、供應。
如蘭州華衛藥品生物制品有限責任公司，從中國總代理商重慶煜澍豐醫藥有限公司手中獲得了蘭菌凈在甘肅地區的二級分銷代理權，成為地區代理商。
「我們的銷售渠道有兩種，一種是疾控部門，另一種是直接面向社區醫院等預防接種點。」一位蘭州華衛藥品公司內部人士說。后一種現象在醫藥流通領域被稱「體外循環」，被嚴格禁止，因為其脫離了監管，有產品安全質量風險。
蘭菌凈作為一款「新疫苗」在各地推廣，分別有不同的時間表。據《財經》記者的不完全統計，河北引入時間最早，2009 年 11 月進入石家莊市疾控中心。2010 年 9 月引入黑龍江省，2012 年進入山東、云南、四川、甘肅等絕大多數地區。截至目前，僅有上海等極個別省級地區未銷售過蘭菌凈。
「（以前）江蘇省疾控中心的采購量最大，每月約用數萬支。」一位曾代理過蘭菌凈的人士表示，從全國市場來看，北京銷量不多，平均每月僅有數千支。經濟相對落后地區，接種使用量也少。
吳建文案發后，多家企業涉案人員因行賄被另案處理。重慶煜澍豐醫藥有限公司的蘭菌凈銷售業務未受此案影響，據該公司在招聘網站的公開消息，蘭菌凈自 2009 年銷售以來，借助市場部和銷售部強大的專業化推廣力度，在全國銷量以每年 200％ 的幅度快速增長，總銷售額近 6 億元人民幣。
蘭菌凈的售價也從最初的醫院渠道每支 188 元一路飆升，全國的預防接種部門零售價在 298 元至 398 元之間。據媒體報道，在意大利蘭菌凈零售價每支 14.2 歐元，折合人民幣 90 余元。
蘭菌凈能迅速鋪開全國市場，得益于各省二級代理商的「地毯式」上門銷售。蘭菌凈的北京地區代理商為北京億統凱定生物技術開發有限公司，該公司招聘的「疫苗推廣代表」職位上首個要求就是，在轄區區域內向防疫保健科推廣，確保指標的完成或超額完成，并按公司要求拜訪客戶和推廣，配合市場部門的計劃組織各類活動，不斷提高產品的認知度和市場份額。
《財經》記者獲悉，該公司具體銷售路徑是，通過不斷拜訪客戶，在終端環節完成「走量」，各級流通環節分別從中獲利。
據業內人士透露，如按省級疾控部門統一采購為例，零售 300 余元/支的蘭菌凈，利潤分攤體系為：采購成本不足百元；區域代理商環節獲利百元左右；從省級疾控中心的采購價到終端零售價之間的透明、合理差價約百元（一般作為運輸、人力等成本，零售價由各地物價部門確定）；此外，還有銷售人員每支約 20 元的提成，以及銷售人員給予接種門診醫生的每支數十元不等的「定期回扣結算」（通常按月結算）。
在北京個別區域，蘭菌凈的單支售價從最初的 398 元，調整為 322 元，給予終端環節的醫生計提的「單支回扣」也從 50 元調整為 30 元。「單支回扣」在業內被稱為「帶金銷售」模式。
在邱鷺風看來，持有代理合同的各級經銷商，物價局規定的零售價，以及各級疾控部門通過正規采購渠道所產生的差價空間，可視為合法利潤。但是，如果廠商或代理商向終端環節給予「回扣」，則涉嫌商業賄賂，違反《反不正當競爭法》中「經營者不得采用財物或其他手段進行賄賂以銷售或者購買商品」的規定，以及《國家藥品管理法》相關規定。
《財經》記者獨家獲悉，近日，蘭菌凈在中國區域的總代理商再次易主，接單者為美國最大的醫藥分銷商之一、全球百強企業康德樂公司。其在 1993 年進入中國市場，如今成為進口藥物在華的大型批發銷售公司。康德樂公司將蘭菌凈的在華銷售權，轉交給 2013 年收購的下屬公司——廣州百濟新特藥業連鎖有限公司。
一位廣州百濟新特藥業連鎖有限公司人士稱，該公司在全國有數十個加盟連鎖實體藥房。蘭菌凈目前僅在北京百濟新特藥房獨家銷售，未來能否通過連鎖藥房鋪開全國，能否再發展分銷代理模式，還要等待公司下一步的市場推廣計劃。
誰之過？
受利益驅動的醫護人員，甚至可能扮演廠商的「基層推銷員」。沈陽市民李菲清晰記得，三年前，保健醫生強調該產品能有效預防手足口病，「當時電視報道正是手足口病暴發高峰期，因為這種恐慌，我們二話沒說就付費了」。手足口病是一種發疹性傳染病，與蘭菌凈適用的呼吸道感染疾病截然不同。
邱鷺風表示，藥物蘭菌凈混跡于疫苗，會對公共利益以及接種者知情權益構成損害。如果蘭菌凈在醫院、藥房銷售，消費者至少還會有更多同類藥品的選擇權；而「列入疫苗」后，很容易讓接種者有主觀的信任感，整個銷售過程中帶有誘導因素，更讓消費者誤以為其是疫苗。
「讓家長認為它是疫苗，才愿意自費使用。」南開大學法學院教授宋華琳稱，「魚目混珠」改變了公眾的預期，構成公共權益的侵犯，同時，也有藥品濫用甚至過度醫療的可能。
《疫苗條例》中對「疫苗」的定義就是指預防、控制傳染病的發生、流行，用于人體的預防性生物制品。
受訪的法學專家認為，蘭菌凈作為「治療用生物制品」，適應癥又非針對「傳染病」，卻按照《疫苗條例》進行流通，從法理上，除了違反該條例，還涉嫌構成以下幾種違法違規行為。
首先，「冒充疫苗」可能構成行政違法，行政機關可對廠商進行罰款，要求整改。其次，涉嫌違反《國家藥品管理法》構成「銷售假藥、劣藥」行為。「這需要司法機關介入調查并認定。」邱鷺風說。
第三，從民事侵權角度，如果認定接種后出現人命或不良的人身損害，接種者可向接種單位和藥品廠家要求人身損害賠償。
第四，「帶金銷售」模式涉嫌構成商業賄賂。從目前情況來看，生產蘭菌凈的意大利廠家把法律風險轉移至中國的代理公司。「蘭菌凈在中國的代理商可構成行政違法行為，并涉嫌構成刑事犯罪。刑事犯罪可能涉嫌兩部分，一是商業賄賂，另為冒充疫苗出售。」邱鷺風說。
對意大利廠家是否追責，要看其對中國的代理行為是否知情。如果廠家明知違規仍未制止，中國司法機關也可采取“長臂管轄”原則對其追責。
蘭菌凈混入疫苗事件，暴露出疾控行政管理體系有嚴重紕漏。邱鷺風以及清華大學公共管理學院教授、社會政策研究所執行所長李等多位專家一致認為，這種行政管理漏洞需要趁早彌補，否則未來還很可能有其他產品混入攸關兒童健康權益的疫苗系統中，「后果不堪設想」。
信息來源：醫殤
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