這5個國內原研創新藥將在美國上市！誰會成為歷史創造者？
日期：2017/12/17
國內創新藥產業正在進入全新階段。創新數量爆發且成為長期趨勢，15～20個自主新藥將在2018～2020年間以最低每年4～5個的速度密集獲批。產業核心將從仿制藥逐漸向創新藥過渡，新涌現出的一批生物醫藥企業將目光放之海外，在產品布局上直接對標全球重磅創新品種，或稱為某領域第一個原研新藥。
這其中，已經在美國進行Ⅲ期臨床試驗或正在籌劃Ⅲ期臨床試驗的品種有5個：百濟神州的BGB-3111、億帆醫藥的貝格司亭、貝達藥業的愛沙替尼、和記黃埔的沃利替尼、康弘藥業的康柏西普。中國第一個在美國上市的原研藥物即將出現，最終將花落誰家？
BGB－3111
BGB-3111是百濟神州開發的高選擇性BTK抑制劑。
BTK抑制劑市場空間巨大，2014年獲FDA批準治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的依魯替尼是目前市場上唯一的BTK抑制劑，上市前9個月的全球銷售額已經達到8.65億美元，全球銷售峰值預測超過80億美元。而百濟神州的BGB-3111的研發進展處于全球BTK抑制劑研發領先梯隊。
從競爭對手情況來看，臨床試驗結果顯示，BGB－3111療效優于依魯替尼，但其最強勁的競爭對手是繼依魯替尼之后研發進展最快、臨床數據同樣霸道的ACP-196，2016年底，其在CLL適應癥上已經處于Ⅲ期，能為耐受或不適合依魯替尼的患者提供新的治療選擇。2015年12月，阿斯利康斥資40萬美元收購生物制藥公司Acerta已發行股本的55％，就是為了將后者核心產品ACP-196納入麾下，根據外界預測，ACP-196有望做成best in class產品，年銷售額峰值超過50億美元。
為了避開競爭對手鋒芒，百濟神州選擇差異切入，即在適應癥上避開ACP-196，且均選擇在全球大型頭對頭臨床試驗中PK依魯替尼及其他適應癥現有領軍產品。目前，ACP-196僅一項適應癥獲批，其他適應癥都在開發中，BGB-3111開發中的適應癥有3個。根據百濟神州2016半年報，BGB-3111已經獲得FDA3項孤兒藥資格認定，2017年將展示組合用藥臨床試驗進展。目前其全球Ⅲ期臨床試驗正在進行中，國內Ⅱ期臨床于2016年12月啟動。
從目前與依魯替尼頭對頭試驗的結果來看，BGB-3111明顯優于前者，且大幅領先其他國產BTK抑制劑，如果Ⅲ期臨床試驗進展順利，將成為better-in-class產品，且有可能是中國歷史上第一個在美國上市的原研藥物。
貝格司亭
2016年，億帆醫藥10億元收購創新藥研發公司DHY（健能隆）53.6％的股份，獲得先進新藥研發平臺及一系列處于臨床和臨床前階段的創新型大分子生物藥，其中包括已在全球和中國進入Ⅲ期臨床的創新藥貝格司亭（F-627）。
貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結構使其有可能解決腫瘤病人化療后發生重度嗜中性粒細胞減少癥的醫學難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。
2017年10月10日，FDA同意貝格司亭使用“特殊方案評估”（SPA）開展Ⅲ期臨床試驗。在SPA獲得批準以后，新藥研發單位按照FDA批準的臨床方案進行研究的情況下，其新藥上市申請成功的概率會顯著增加。目前，貝格司亭已經開始了全球 20 多個國家、38 個國際多中心臨床Ⅲ期試驗，按照美國生產申報流程，貝格司亭將于2018年年底或2019年第一季度獲批上市。
貝格司亭直接對標安進的Neulasta，在保證質量與療效與原研相同的前提下，在產品劑量、用藥便利性及價格等方面具有一定的優勢。業界觀點認為，作為創新型長效升白藥，貝格司亭也在技術和質量上領先恒瑞的19K。Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場規模大概為66億美元，根據第三方機構預測，貝格司亭有望獲得10億美元的市場規模。
愛沙替尼
根據海通證券預測，目前在美國處于Ⅲ期臨床的貝達藥業ALK抑制劑愛沙替尼，于國內將在2018年完成臨床、2019年獲批，美國2020～2021年獲批，國內銷售峰值超過20億元，海外銷售額將達到3億美元。
一年前，整個市場都在擔心貝達藥業后續研發管線斷檔，但通過不到一年時間的合作并購，貝達已經布局了6個處于臨床I～Ⅲ期的創新藥品種。其中便包括ALK抑制劑愛沙替尼。
ALK抑制劑一線治療非小細胞肺癌的數據顯示，愛沙替尼和羅氏制藥2017年獲批的艾樂替尼是療效最好的兩個品種。在國際市場，愛沙替尼是名義上的第5/6個ALK抑制劑，但從療效角度來看，愛沙替尼是第3個一線ALK抑制劑，且其療效優于2017年先后獲批的前兩個ALK抑制劑色瑞替尼和艾樂替尼。按照歐美創新藥市場“第一個上市藥物占據60％市場、第二個20％、第三個10％”的規律，愛沙替尼雖然上市較晚，仍能分得10%～15％的市場份額，此外，愛沙替尼的3/4線用藥也一直在拓展，海外銷售市場將達到3億美元。
在國內，愛沙替尼采取二線適應癥上市的策略，在進度上有望反超艾樂替尼，2019年獲批后將成為國內克唑替尼耐藥患者的唯一選擇，克唑替尼的銷售額越大，就意味著愛沙替尼上市放量的速度越快。再結合其在國內與埃克替尼同科室銷售的渠道優勢，將大概率占據國內主要的ALK抑制劑市場。
沃利替尼
和記黃埔與阿斯利康合作研發的沃利替尼是選擇性c-Met抑制劑。2016年，和黃5000萬美金從阿斯利康手中買回除中國權益的5％，占其在納斯達克融資的一半金額，這本身也是對沃利替尼在治療上的突破性的認可。
由于目標人群選擇困難以及藥物毒性較大，目前，全球暫時還沒有選擇性的c-Met抑制劑成功上市，而沃利替尼有望成為first-in-class品種，成為全球第一個高選擇性c-Met靶向藥。
經過多年臨床探索，沃利替尼目前已經找到了可能獲益的目標人群，包括EGFR-TKI治療后出現耐藥的非小細胞肺癌和由c-Met驅動基因所驅動的腫瘤。2017年7月，和記黃埔與阿斯利康啟動針對乳頭狀腎癌的國際多中心臨床Ⅲ期試驗，該試驗使和記黃埔收到了一筆來自阿斯利康的500萬美元的里程碑付款。
另一方面，沃利替尼與阿斯利康的泰瑞莎聯合治療非小細胞肺癌的療效優于二者單獨用藥，非小細胞肺癌患者群體龐大，聯合用藥將為其帶來更大的患者群體。
康柏西普
2016年10月，FDA批準康柏西普眼用注射液在美開展濕性年齡相關性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗，引發業內轟動，這意味著康柏西普在美國市場的申報被免除Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期。
這也是康柏西普國際化的重要里程碑。2017年10月，康弘藥業豪擲2.28億美元（約合人民幣15.13億元）聘請美國CRO公司為其開展Ⅲ期臨床試驗服務，更加彰顯其進軍國際市場的決心，目前臨床試驗正順利進行中。
2014年上市的康柏西普填補了國產眼底黃斑變性藥物的空白，上市后短短兩年銷售額便達到4.76億元，數據顯示，康柏西普目前國內市場占比不足50％，目標人群滲透率不到1％，說明其將繼續保持快速放量。2017年7月，康柏西普通過國家藥價談判進入醫保。第三方投資機構預測，僅考慮納入醫保一項因素的影響，康柏西普2019年銷售有望達到14.09億元。
2017年5月，康柏西普再添pmCNV新適應癥，目標人群新增約200萬。此外，其關于RVO、DME兩個適應癥也正在國內開展Ⅲ期臨床研究，最快分別有望于2018、2019年獲批，屆時，康柏西普國內目標人群將超過千萬。
在國內，至少5家企業針對AMD的藥物進入臨床階段（或提交IND），但距離上市至少還需要3～5年時間，短期內對市場無太大影響。其直接競爭對手阿柏西普目前已經提交上市且納入優先審評，預計2018年上半年上市可能性較大，但行業觀點認為，阿柏西普在國內更多是爭奪雷珠單抗的市場份額，而非康柏西普。
國內創新藥產業正在進入全新階段。創新數量爆發且成為長期趨勢，15～20個自主新藥將在2018～2020年間以最低每年4～5個的速度密集獲批。產業核心將從仿制藥逐漸向創新藥過渡，新涌現出的一批生物醫藥企業將目光放之海外，在產品布局上直接對標全球重磅創新品種，或稱為某領域第一個原研新藥。
這其中，已經在美國進行Ⅲ期臨床試驗或正在籌劃Ⅲ期臨床試驗的品種有5個：百濟神州的BGB-3111、億帆醫藥的貝格司亭、貝達藥業的愛沙替尼、和記黃埔的沃利替尼、康弘藥業的康柏西普。中國第一個在美國上市的原研藥物即將出現，最終將花落誰家？
BGB－3111
BGB-3111是百濟神州開發的高選擇性BTK抑制劑。
BTK抑制劑市場空間巨大，2014年獲FDA批準治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的依魯替尼是目前市場上唯一的BTK抑制劑，上市前9個月的全球銷售額已經達到8.65億美元，全球銷售峰值預測超過80億美元。而百濟神州的BGB-3111的研發進展處于全球BTK抑制劑研發領先梯隊。
從競爭對手情況來看，臨床試驗結果顯示，BGB－3111療效優于依魯替尼，但其最強勁的競爭對手是繼依魯替尼之后研發進展最快、臨床數據同樣霸道的ACP-196，2016年底，其在CLL適應癥上已經處于Ⅲ期，能為耐受或不適合依魯替尼的患者提供新的治療選擇。2015年12月，阿斯利康斥資40萬美元收購生物制藥公司Acerta已發行股本的55％，就是為了將后者核心產品ACP-196納入麾下，根據外界預測，ACP-196有望做成best in class產品，年銷售額峰值超過50億美元。
為了避開競爭對手鋒芒，百濟神州選擇差異切入，即在適應癥上避開ACP-196，且均選擇在全球大型頭對頭臨床試驗中PK依魯替尼及其他適應癥現有領軍產品。目前，ACP-196僅一項適應癥獲批，其他適應癥都在開發中，BGB-3111開發中的適應癥有3個。根據百濟神州2016半年報，BGB-3111已經獲得FDA3項孤兒藥資格認定，2017年將展示組合用藥臨床試驗進展。目前其全球Ⅲ期臨床試驗正在進行中，國內Ⅱ期臨床于2016年12月啟動。
從目前與依魯替尼頭對頭試驗的結果來看，BGB-3111明顯優于前者，且大幅領先其他國產BTK抑制劑，如果Ⅲ期臨床試驗進展順利，將成為better-in-class產品，且有可能是中國歷史上第一個在美國上市的原研藥物。
貝格司亭
2016年，億帆醫藥10億元收購創新藥研發公司DHY（健能隆）53.6％的股份，獲得先進新藥研發平臺及一系列處于臨床和臨床前階段的創新型大分子生物藥，其中包括已在全球和中國進入Ⅲ期臨床的創新藥貝格司亭（F-627）。
貝格司亭屬于第三代長效G-CSF，與第一代和第二代相比，雙分子結構使其有可能解決腫瘤病人化療后發生重度嗜中性粒細胞減少癥的醫學難題，具有成為最佳重組人G-CSF藥物的潛力。
2017年10月10日，FDA同意貝格司亭使用“特殊方案評估”（SPA）開展Ⅲ期臨床試驗。在SPA獲得批準以后，新藥研發單位按照FDA批準的臨床方案進行研究的情況下，其新藥上市申請成功的概率會顯著增加。目前，貝格司亭已經開始了全球 20 多個國家、38 個國際多中心臨床Ⅲ期試驗，按照美國生產申報流程，貝格司亭將于2018年年底或2019年第一季度獲批上市。
貝格司亭直接對標安進的Neulasta，在保證質量與療效與原研相同的前提下，在產品劑量、用藥便利性及價格等方面具有一定的優勢。業界觀點認為，作為創新型長效升白藥，貝格司亭也在技術和質量上領先恒瑞的19K。Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場規模大概為66億美元，根據第三方機構預測，貝格司亭有望獲得10億美元的市場規模。
愛沙替尼
根據海通證券預測，目前在美國處于Ⅲ期臨床的貝達藥業ALK抑制劑愛沙替尼，于國內將在2018年完成臨床、2019年獲批，美國2020～2021年獲批，國內銷售峰值超過20億元，海外銷售額將達到3億美元。
一年前，整個市場都在擔心貝達藥業后續研發管線斷檔，但通過不到一年時間的合作并購，貝達已經布局了6個處于臨床I～Ⅲ期的創新藥品種。其中便包括ALK抑制劑愛沙替尼。
ALK抑制劑一線治療非小細胞肺癌的數據顯示，愛沙替尼和羅氏制藥2017年獲批的艾樂替尼是療效最好的兩個品種。在國際市場，愛沙替尼是名義上的第5/6個ALK抑制劑，但從療效角度來看，愛沙替尼是第3個一線ALK抑制劑，且其療效優于2017年先后獲批的前兩個ALK抑制劑色瑞替尼和艾樂替尼。按照歐美創新藥市場“第一個上市藥物占據60％市場、第二個20％、第三個10％”的規律，愛沙替尼雖然上市較晚，仍能分得10%～15％的市場份額，此外，愛沙替尼的3/4線用藥也一直在拓展，海外銷售市場將達到3億美元。
在國內，愛沙替尼采取二線適應癥上市的策略，在進度上有望反超艾樂替尼，2019年獲批后將成為國內克唑替尼耐藥患者的唯一選擇，克唑替尼的銷售額越大，就意味著愛沙替尼上市放量的速度越快。再結合其在國內與埃克替尼同科室銷售的渠道優勢，將大概率占據國內主要的ALK抑制劑市場。
沃利替尼
和記黃埔與阿斯利康合作研發的沃利替尼是選擇性c-Met抑制劑。2016年，和黃5000萬美金從阿斯利康手中買回除中國權益的5％，占其在納斯達克融資的一半金額，這本身也是對沃利替尼在治療上的突破性的認可。
由于目標人群選擇困難以及藥物毒性較大，目前，全球暫時還沒有選擇性的c-Met抑制劑成功上市，而沃利替尼有望成為first-in-class品種，成為全球第一個高選擇性c-Met靶向藥。
經過多年臨床探索，沃利替尼目前已經找到了可能獲益的目標人群，包括EGFR-TKI治療后出現耐藥的非小細胞肺癌和由c-Met驅動基因所驅動的腫瘤。2017年7月，和記黃埔與阿斯利康啟動針對乳頭狀腎癌的國際多中心臨床Ⅲ期試驗，該試驗使和記黃埔收到了一筆來自阿斯利康的500萬美元的里程碑付款。
另一方面，沃利替尼與阿斯利康的泰瑞莎聯合治療非小細胞肺癌的療效優于二者單獨用藥，非小細胞肺癌患者群體龐大，聯合用藥將為其帶來更大的患者群體。
康柏西普
2016年10月，FDA批準康柏西普眼用注射液在美開展濕性年齡相關性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗，引發業內轟動，這意味著康柏西普在美國市場的申報被免除Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗，直接進入Ⅲ期。
這也是康柏西普國際化的重要里程碑。2017年10月，康弘藥業豪擲2.28億美元（約合人民幣15.13億元）聘請美國CRO公司為其開展Ⅲ期臨床試驗服務，更加彰顯其進軍國際市場的決心，目前臨床試驗正順利進行中。
2014年上市的康柏西普填補了國產眼底黃斑變性藥物的空白，上市后短短兩年銷售額便達到4.76億元，數據顯示，康柏西普目前國內市場占比不足50％，目標人群滲透率不到1％，說明其將繼續保持快速放量。2017年7月，康柏西普通過國家藥價談判進入醫保。第三方投資機構預測，僅考慮納入醫保一項因素的影響，康柏西普2019年銷售有望達到14.09億元。
2017年5月，康柏西普再添pmCNV新適應癥，目標人群新增約200萬。此外，其關于RVO、DME兩個適應癥也正在國內開展Ⅲ期臨床研究，最快分別有望于2018、2019年獲批，屆時，康柏西普國內目標人群將超過千萬。
在國內，至少5家企業針對AMD的藥物進入臨床階段（或提交IND），但距離上市至少還需要3～5年時間，短期內對市場無太大影響。其直接競爭對手阿柏西普目前已經提交上市且納入優先審評，預計2018年上半年上市可能性較大，但行業觀點認為，阿柏西普在國內更多是爭奪雷珠單抗的市場份額，而非康柏西普。
信息來源：E藥經理人
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