2018年，這16個重磅新藥將在中國上市
日期：2017/12/27
2017年，一大波進口和國產新藥借助優先審評快速獲批上市，一些幸運者還趕上了部分省市醫保談判的班車（見：35個藥品將進行醫保談判：索磷布韋、奧希替尼等多個進口新藥在列）。2018年中國市場還有哪些重磅新藥值得期待？在此為大家梳理一下。
艾博衛泰是前沿生物自主研發的1類新藥，屬于gp41抑制劑，是全球第一個長效艾滋病藥物，其優勢一方面是給藥便捷，可每周注射給藥1次，另一方面是對發生耐藥的患者有效。艾博衛泰獲得了國家重大新藥創制專項資助。
根據2016HIV藥物治療大會上對艾博衛泰一項代號為TALENT的III期臨床試驗結果的報道，389名既往一線治療后病毒學失敗的HIV感染者隨機分組，接受標準三聯藥物（每天兩次lopinavir或ritonavir+拉米夫定+替諾福韋或阿巴卡韋或齊多夫定）治療或簡化治療（每天兩次lopinavir或ritonavir+每周1次注射艾博衛泰），治療48周。結果顯示，簡化治療組病毒DNA載量<50 copies/ml的患者比例為80.4%，三聯治療組為66%。
注射用艾博衛泰的上市申請在2016/7/18獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2016/11/3被CDE以“抗艾滋病，創新藥”的理由納入優先審評，目前技術審評（藥學、藥理毒理、臨床）已完成，正在等待認證中心的現場檢查，三合一報告（技術審評報告、現場核查報告、抽檢報告）即將出具，預計會在2018Q1獲批上市。
Nivolumab是全球首個上市的PD-1單抗，最早在日本批準。自從2014/12/22首次在美國拿到黑色素瘤適應癥以來，已經陸續被FDA批準了9大適應癥（見：Opdivo第9個適應癥獲批：肝細胞癌）。2016年，BMS的Opdivo全球銷售額為37.74億美元，2017年1-9月銷售額為35.87億美元（+46%）。
Nivolumab在中國二線治療NSCLC的上市申請于2017/11/2獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優勢"的理由納入優先審評。Nivolumab雖然目前尚未進入審評排隊序列，但是鑒于其臨床療效確切、受關注程度極高，而且生物藥的審評任務相對較少，幾乎沒有積壓，因此非常看好Nivolumab神速獲批。
以同樣熱門的奧希替尼為參照（2017/2/3提交上市申請，2017/3/3納入優先審評，2017/3/24獲CFDA批準），樂觀預計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市，成為中國上市的第一個PD-1/PD-L1類藥物。
硫培非格司亭注射液即19K（HHPG-19K，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液），臨床上可以用于腫瘤患者化療相關的中性粒細胞減少癥，因為獲得了WHO通用名，屬于長效粒細胞集落刺激因子（G-CSF）家族的新藥，而非安進重磅炸彈Neulasta（聚乙二醇非格司亭）的仿制藥。券商預測其銷售峰值可超過20億元。
硫培非格司亭注射液的上市歷程頗為波折，恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申請（CXSS1300007），經歷了2年多的辛苦排隊，但趕上了2015/7/22的臨床數據自查，2016/5/18恒瑞公告撤回該上市申請，表示將盡快完善相關研發數據并補充申報。
2017/3/24恒瑞以硫培非格司亭注射液的藥品名重新申請19K上市，一度以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢，重大專項”的理由出現在CDE的擬納入優先審評名單中，雖然最終未被納入（見：公示期結束，恒瑞19K未能進入優先審評？），但技術審評（藥學、藥理毒理、臨床）已于2017/10/13完成，正在等待現場核查，順利的話有望在2017Q2獲得CFDA批準。
安羅替尼是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用，獲得了國家重大新藥創制專項資助。
根據ASCO2017公布的安羅替尼三線治療晚期NSCLC的ALTER 0303研究的結果，安羅替尼相比安慰劑對照組可以顯著延長OS（9.63 vs 6.30 個月）和PFS（5.37 vs1.40個月），顯著提高ORR（9.18% vs0.7%）。
安羅替尼治療非小細胞肺癌的上市申請在2017/3/16獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/4/27以“與現有治療手段相比具有明顯治療優勢；重大專項”的理由被CDE納入優先審評。目前藥理毒理、臨床部分的技術審評已完成，藥學部分排隊待審評，之后將會陸續進入現場核查，出具三合一報告，預計在2017Q2可以獲得CFDA批準。
吡咯替尼是一種EGFR/HER2 小分子抑制劑，開發用于治療HER2+乳腺癌、胃癌和NSCLC，獲得國家重大新藥創制專項資助，是恒瑞寄予厚望的一個新藥項目。截至目前，恒瑞已在吡咯替尼項目上投入研發費用5.2億元。
在針對治療經蒽環類和紫杉類藥物治療失敗，且復發/轉移后化療不超過 2 線的乳腺癌患者的 II 期臨床試驗中，吡咯替尼+卡培他濱（ 簡稱“吡咯替尼組”）的客觀緩解率為 78.5%，拉帕替尼+卡培他濱（以下簡稱“拉帕替尼組”）的客觀緩解率為 57.1%。吡咯替尼組與拉帕替尼組相比，客觀緩解率提升了約 21%。吡咯替尼組的中位PFS為 18.1 個月，拉帕替尼組的中位PFS為 7.0 個月，吡咯替尼組的疾病進展和死亡風險降低了63.7%。
鑒于出色的II期臨床數據，恒瑞向CDE提交了吡咯替尼治療乳腺癌的有條件上市申請，該申請在2017/8/24獲得CDE承辦受理，走特殊審批通道，2017/9/26以“具有明顯臨床價值，重大專項”的理由被CDE納入優先審評。目前臨床部分的技術審評已完成，藥學和藥理毒理部分排隊待審評，預計會在2018Q2獲得CFDA批準。
呋喹替尼是和黃醫藥自主研發的小分子VEGFR抑制劑，擬開發用于治療結直腸癌、胃癌、NSCLC，獲得國家重大新藥創制專項資助。
結直腸癌是中國第二大常見癌癥類型，每年的新發病例數約為38萬。根據ASCO2017大會公布的III期FRESCO研究的結果，416例既往接受過2輪以上系統性化療的中國轉移性結直腸癌患者按2:1分組，分別給予呋喹替尼和安慰劑治療，中位總生存期為9.30 vs 6.57個月，其他次要臨床終點如PFS、ORR、DCR也達到了統計學顯著差異。3級以上不良反應主要是高血壓(21.6%)、手足皮膚反應(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹瀉(3.2%)。
呋喹替尼治療晚期結直腸癌的上市申請2017/6/30獲得CDE承辦受理，2017/9/4以“具有明顯臨床價值；重大專項”的理由被CDE納入優先審評。目前藥理毒理部分的技術審評已完成，藥學和臨床排隊待審評，預計會在2017Q3獲得CFDA批準上市。呋喹替尼在中國上市后的商業化推廣主要由禮來負責。
奧拉帕利（Lynparza）是基于DNA修復損傷機制（DNA damage response，DDR）在全球首個上市的PARP抑制劑，最早在2014年12月被FDA加速批準，用于四線治療晚期BRCA+卵巢癌，今年7月17日又被FDA批準用于鉑類藥物治療產生應答后疾病復發的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者的二線維持治療。迄今為止，Lynparza已經治療了超過30000例晚期癌癥患者。2016年全球銷售額2.18億美元。
10月18日，阿斯利康/默沙東向FDA提交的Lynparza用于接受過化療的攜帶種系BRCA突變、HER2-轉移性乳腺癌的上市申請（sNDA）被FDA受理并獲得優先審評資格，適用人群有望顯著擴大。
注：僅指截至文章發布日尚未被納入優先審評
奧拉帕利二線治療卵巢癌的中國上市申請于2017/12/1獲得CDE承辦受理，是三報三批取消后第一個使用國際多中心臨床試驗數據申請中國上市的進口新藥，由于剛剛提交上市申請半個月，后續被CDE納入優先審評的可能性極高，預計會在2018Q3獲得CFDA批準上市。
侖伐替尼是一種多靶點激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。2015/2/13以優先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市，用于治療放射性碘難治的高風險分化型甲狀腺癌。2016/5/13被FDA批準聯合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。
中國是肝癌患者大國，每年有大約39.5萬例新確診肝癌患者和38萬例肝癌死亡患者。索拉非尼是首個有明確證據顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統治療藥物，也是國內肝細胞癌患者的臨床一線標準用藥。不過在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究（Study 304）中，侖伐替尼憑借生存期優勢（13.6 vs 12.3個月）勝出。
在肝癌適應癥上，衛材2017年6月在日本提交了上市申請，2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請，2017/11/3向CFDA提交上市申請，2017/12/18獲得CDE的優先審評。FDA授予過侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格，在9月27日受理了衛材的sNDA，是按照10個月標準審評流程做出審批決定，將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內預計會在2018Q4獲得CFDA批準。
羅沙司他（roxadustat，FG-4592）是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制HIF的泛素化降解，幫助機體產生更多的紅血球，開發用于治療CKD患者的貧血，是FibroGen優先為中國患者打造的一款first in class新藥。
貧血是CKD患者很常見的一種疾病，無論是透析還是非透析CKD患者，發病率和死亡率都非常高。CKD可發病于任何年齡，老年人中更為常見，中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過40萬，而且以兩位數的增幅快速增長，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。
CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素，Roxadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可以提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
羅沙司他用于治療透析依賴性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血的上市申請于2017/11/1獲得CDE承辦受理，在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優勢"的理由納入優先審評，預計會在2018Q4獲得CFDA批準，有望成為首個率先在中國上市的first in class藥物（見：這款重磅first in class貧血新藥，將在中國率先上市）。羅沙司他在中國上市后的商業推廣工作由阿斯利康負責。
聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發的長效GLP-1受體激動劑，用于治療2型糖尿病，只需每周注射1次，獲得國家重大新藥創制專項資助。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”，可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌，進而產生降低血糖的作用。GLP-1受體激動劑類降糖藥物的優點在于低血糖事件的發生率明顯低于胰島素，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重，可以保護胰島β細胞功能，也是當前市場規模增長最快的一類降糖藥。
目前國內獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥均為短效制劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）。其中，利拉魯肽通過談判形式已經進入了2017國家醫保目錄，價格為410元（3ml:18mg/支，預填充注射筆），限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者，并需二級及以上醫療機構專科醫師處方。
注：僅指截至文章發布日尚未被納入優先審評
阿斯利康在中國提交了長效形式GLP-1制劑注射用艾塞那肽微球的上市申請，目前處于在審批狀態，上市在即。豪森藥業提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申請在2017/12/6獲得CDE承辦受理，目前尚未被納入優先審評，快的話可在2018Q4獲得批準上市，成為第一個上市的國產長效GLP-1制劑。
塞瑞替尼是第二代間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑，2014/4/29被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進展的ALK+非小細胞肺癌，2017/5/26被FDA批準一線治療ALK+轉移性非小細胞肺癌。
ASCEND-4研究結果顯示，與標準一線化學療法（培美曲塞、鉑類）相比，Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明顯延長（16.6 vs 8.1個月）。對于無腦轉移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個月；對于伴有腦轉移的患者，Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個月。對于可檢測到腦轉移的ALK+NSCLC患者，Zykadia治療組的總體顱內應答率為57%（n=28），化療組為22%（n=27）。
注：僅指截至文章發布日尚未被納入優先審評
諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017/12/11正式獲得CDE承辦受理，后面被納入優先審評應該沒有懸念（臨床申請獲得過優先審評），預計可在2018Q4獲得CFDA批準。
偏頭痛用藥市場是一片藍海，中國大約有1300萬例偏頭痛患者。由于降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放水平在偏頭痛發作時明顯增高，而且與頭痛程度正相關，目前被認為是最具潛力的偏頭痛治療和預防靶點。
在預防發作性偏頭痛的III期ARISE研究和STRIVE研究中，每月注射1次依洛尤單抗可使頭痛發作天數較安慰劑明顯減少（（-2.9天 vs -1.8天，-3.7 vs -1.8天）。在預防慢性偏頭痛的II期Study 20120295中，每月注射1次依洛尤單抗可使偏頭痛發作天數減少6.6天，安慰劑組減少4.2天。
安進在今年5月18日宣布向FDA提交了依洛尤單抗（Erenumab，AMG 334）的上市申請，依洛尤單抗成為首個申請上市的CGRP單抗。曾有分析預測，率先上市的CGRP抑制劑類偏頭痛藥物，產品最高年銷售額可達125億美元。
依洛尤單抗在中國的上市申請于2017/10/31獲得CDE承辦受理，2017/12/18被CDE納入優先審評，順利的話預計會在2018Q4獲得CFDA批準，這樣以來，依洛尤單抗在中美兩地上市的時間相差無幾，幾乎同步。
除了上述12個重磅新藥外，2018年還有其他一些新藥比較值得關注，比如
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丹諾瑞韋鈉片，歌禮生物的口服丙肝新藥，上市申請已經被納入優先審評，技術審評的藥理毒理部分尚未啟動，預計2018Q2批準。
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來迪派韋索磷布韋片，吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni，已經報產，2018年底前獲批是大概率事件。
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度拉糖肽注射液，禮來的長效GLP-1受體激動劑，禮來以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床，預計2018Q1會報產，2018年底之前獲批并非沒有可能。
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磷丙替諾福韋片，史上最好的乙肝新藥Vemlidy，Gilead以完成臨床試驗申請免臨床，預計2018Q1會報產，2018年底之前獲批并非沒有可能。
此外，最近國產PD-1戰場很不平靜，BMS、信達率先報產之后，默沙東、恒瑞、君實、百濟神州的上市申請將在2018Q1陸續抵達CDE，國內PD-1市場大戰一片焦灼。
聲明：以上信息僅供參考，不構成投資建議。
信息來源：醫藥魔力數據
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