昨天，國家藥監(jiān)局發(fā)文，影響所有中藥企業(yè)！
日期：2018/6/13
中藥企業(yè)，又一次成為飛檢重災(zāi)區(qū)。
昨日（6月8日），國家藥監(jiān)局發(fā)布《2017年度藥品檢查報告》，對2017年國家開展的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品GMP跟蹤檢查、藥品飛行檢查、進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、藥品流通檢查、國際藥品GMP觀察檢查等工作情況統(tǒng)計分析結(jié)果進行公布。
報告中，重點提到中藥注射劑、中藥提取物、中藥飲片等生產(chǎn)企業(yè)所存在的問題。
▍中藥是重災(zāi)區(qū)
根據(jù)報告，在57家次飛行檢查中，中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)占比高達49%，中藥飲片占比約12%，普通化學藥品占比約25%，生物制品占比約9%；全年飛行檢查發(fā)現(xiàn)存在問題的共有39家企業(yè)，其中有27家問題嚴重的企業(yè)要求省局收回GMP證書或立案查處。
其中，中藥類生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查結(jié)果顯示，29家企業(yè)不符合相關(guān)要求，其中21家企業(yè)被收回藥品GMP證書。
此外，從下圖顯示的飛檢發(fā)現(xiàn)嚴重問題的品種分布情況，我們也可以發(fā)現(xiàn)，飛檢中有將近70%的嚴重問題，是來自于中藥行業(yè)。同時，有將近一半，是中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)。
根據(jù)報告，中藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)的主要問題如下：
中成藥生產(chǎn)企業(yè)
（1）不按處方標準投料。檢查發(fā)現(xiàn)該類違法違規(guī)的中成藥生產(chǎn)企業(yè)只要求最終產(chǎn)品能夠滿足法定的質(zhì)量控制標準，不考慮藥品的安全性、有效性和患者的權(quán)益，主觀故意不按處方標準投料生產(chǎn)。
（2）違背法定制法，擅自改變工藝。2017年飛行檢查發(fā)現(xiàn)的該類問題集中體現(xiàn)在企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本或使用不合格原藥材投料將處方中部分應(yīng)提取的中藥材不按標準提取，而是粉碎后直接投料。
（3）為應(yīng)對監(jiān)督檢查，編造相關(guān)記錄文件。2017年的飛行檢查發(fā)現(xiàn)多家企業(yè)存在兩套甚至三套物料賬、物料出入庫記錄和生產(chǎn)批記錄的情況。
中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)
2017年，對中藥飲片的飛行檢查主要針對外購中藥飲片直接進行分裝、銷售，購進中藥材或炮制后的產(chǎn)品不按標準進行檢驗，以及染色、增重等問題。檢查發(fā)現(xiàn)為應(yīng)對監(jiān)督檢查，一些企業(yè)存在編造批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄的行為。
（1）外購飲片直接分裝、銷售。
（2）未按照標準對購入或銷售的中藥材、中藥飲片進行全檢。不能提供對應(yīng)藥材檢測設(shè)備使用登記記錄，缺少藥材檢驗用對照品、毛細管柱，無對應(yīng)項目檢測能力，但仍出具全檢報告。
（3）批生產(chǎn)記錄不真實。不能提供主要生產(chǎn)設(shè)備的使用日志，特定藥材批生產(chǎn)記錄顯示用量與領(lǐng)料單顯示用量相差5倍，部分生產(chǎn)用輔料批生產(chǎn)記錄用量前后不一致；批生產(chǎn)記錄中員工簽名不真實。
中藥提取物的生產(chǎn)備案
2017年選取了兩家低價銷售的藿香正氣水生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查，同時延伸至三家甘草浸膏、廣藿香油的中藥提取物生產(chǎn)廠進行檢查。發(fā)現(xiàn)企業(yè)還是有不同形式的違反《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號）的情況。
▍質(zhì)量是最大問題
結(jié)合雙隨機檢查缺陷的情況綜合來看，中藥企業(yè)存在最大的問題，還是對于產(chǎn)品的質(zhì)量把控。
根據(jù)報告，無論是中藥提取物、中藥飲片還是中藥注射劑，缺陷都主要集中在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面。
毫無疑問，中藥企業(yè)，尤其中藥飲片、中藥注射劑等，都是近年來飛檢的重災(zāi)區(qū)。這也從側(cè)面反映，當前的監(jiān)管政策還存在著諸多待解問題。事實上，我們也能感受到，國家正在對中藥行業(yè)加大整治力度。
▍中藥注射劑再評價要來了？
自今年3月國家藥監(jiān)局成立，焦紅上任局長以來，重點關(guān)注中藥領(lǐng)域，主要集中在對中藥領(lǐng)域的監(jiān)管。
5月22日下午，國家藥品監(jiān)督管理局局長焦紅赴中華中醫(yī)藥學會，與學會溝通工作，聽取專家對中藥監(jiān)管的意見建議。
會上，來自臨床、科研和產(chǎn)業(yè)的專家圍繞深化藥品審評審批制度改革、加強中藥監(jiān)管工作展開討論，對中藥注射劑再評價、中藥飲片和中藥配方顆粒監(jiān)管以及妥善處理地標升國標等歷史遺留問題提出建設(shè)性意見。
因此，對于中藥注射劑再評價工作在今年內(nèi)能否啟動，再度引發(fā)業(yè)界高度關(guān)注。
另一方面，國家藥監(jiān)局成立以來，已經(jīng)發(fā)布了兩則修訂中藥注射劑說明書的公告。
5月29日，國藥監(jiān)局一則關(guān)于中藥注射液柴胡注射液的修訂公告引發(fā)廣泛關(guān)注。公告要求對柴胡注射液說明書增加警示語，并對【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項】等項進行修訂。在【禁忌】項下須列出“兒童禁用”，并增加警示語“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克”。
此外，4月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，要求對參麥注射液說明書增加警示語，并對【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項】項進行修訂。在【禁忌】項下須列出“新生兒、嬰幼兒禁用”，“孕婦、哺乳期婦女禁用”。并增加警示語“本品不良反應(yīng)包括過敏性休克，應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)接受過過敏性休克搶救培訓，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治”。
這些，都帶給了我們一個信號，國家藥監(jiān)局正在重點關(guān)注中藥行業(yè)的整治、監(jiān)管以及發(fā)展。
事實上，早在2015年8月，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批的意見》，當時就提出要探索注射劑質(zhì)量和療效一致性評價的方法，要啟動中藥注射劑藥品安全性、有效性的再評價工作。
但是，近幾年并未有實質(zhì)性進展。當然，中藥注射劑與化學藥相比，成分更復(fù)雜，使得再評價工作推進相對比較困難。
2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》提出，未來將嚴格藥品注射劑審評審批，同時對已上市藥品注射劑進行再評價，力爭用5至10年左右時間基本完成。
這讓中藥注射劑再評價正式提上日程，也是首次讓中藥注射劑企業(yè)感到了一定的緊迫感。
面對不斷趨緊的政策、市場環(huán)境，有藥企人士向賽柏藍表示，中藥注射劑再評價能明確中藥注射劑產(chǎn)品療效和風險，優(yōu)勝劣汰，去偽存真。對于以中藥注射劑為主要產(chǎn)品的藥企來說，積極轉(zhuǎn)型謀求新的發(fā)展方向，是必須面對的現(xiàn)實。
從國家藥監(jiān)局重點關(guān)注中藥領(lǐng)域，到連發(fā)公告修訂中藥注射劑說明書，再到《2017年度藥品檢查報告》指出中藥注射劑在質(zhì)量把控的問題，提高中藥注射劑安全性這一趨勢，似乎已經(jīng)越來越明朗。
中藥注射劑再評價，真的要來了嗎？
信息來源：賽柏藍
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