又一重磅“神藥”獲批，針對17種癌癥，有效率高達75%

日期：2018/11/29

【云端導讀】

11月26日，抗癌藥物Larotrectinib已經在美國正式上市。該藥品由Bayer和Loxo Oncology公司共同研發。Larotrectinib是第一個正式批準上市的口服TRK抑制藥物，同時也是第一個與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥“。該藥品可針對17種癌癥精準抗癌，有效率高達75%。

一款精準抗癌藥，在美國FDA正式上市，針對17種腫瘤，有效率可高達75%。這是有史以來第一款TRK抑制藥物，第一款與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥。對于腫瘤無法切除，或已經轉移的晚期患者有奇效，這無疑是最最振奮人心的重磅好消息，人類醫學史上的又一偉大創舉和傳奇。

美國上市時間：2018年11月26日

批準單位：美國食品和藥物管理局（FDA）

藥物名稱：Vitrakvi（又名Larotrectinib）

藥物功效：有效對抗由單一罕見基因突變驅動的各種癌癥

針對群體：患有實體腫瘤的成人和兒童患者

制造商：Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研發

1、何時上市？

美國時間11月26日，抗癌藥物Larotrectinib已經在美國正式上市。Bayer和Loxo Oncology公司聯合宣布，FDA已加速批準了其上市的時間。

Larotrectinib成為了第一個正式批準上市的口服TRK抑制藥物，同時也是第一個與腫瘤類型無關（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥。

在國內的上市時間目前并未公布。但進口生物制劑通常要經歷幾個月到幾年的審批時間。

2、適應年齡？

嬰兒至老年人均可適用。

3、能治療什么？

可有效治療的類型：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、結腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、胰腺癌等17種

Vitrakvi用于治療攜帶NTRK基因融合（(gene fusion)）的成人和兒童，局部晚期或轉移性實體瘤患者，并且沒有產生已知的抗性突變，是轉移性的或手術切除可能導致嚴重發病率，沒有有效替代治療方案的。LOXO-101是一個靶向藥，針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。

簡單來講這個新藥不需要考慮癌癥的發生區域，這就意味著不管什么癌種（組織/細胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi進行治療。

所以，癌癥患者可去做一下基因檢測，一定去看看檢測報告有沒有這個基因融合。如果有，那么就很有可能被該藥物治愈！

4、多久會見效？

根據FDA公布數據顯示，73%的患者反應時間為6個月以上，63%的患者反應時間為9個月以上，39%的患者反應時間為12個月以上。

美國FDA：“精準抗癌，有效率高達75%”！

5、價格多少，能不能用得起？

昨晚Loxo Oncology公司也公布這款新藥的價格：

• 成人膠囊批發采購費用：32,800美元，30天用量

• 兒童口服液配方的費用：起價為每月11,000美元，根據患者的表面積計算

高昂的價格也引起了患者家庭的質疑。

目前拜耳公司表示，患者不會負擔不起，大多數患者的每月自付費用將為20美元或更低。

他們公司將幫助患者支付昂貴的費用，并將免費提供Vitrakvi，同時制定保險詳細信息。如果患者負擔不起藥物，由拜耳資助的慈善機構將免費提供該藥物，拜耳還承諾，如果患者在治療的前3個月沒有顯示臨床成效，將會退還保險公司或個人等支付者所有花費。

larotrectinib的前世今生

TRK融合是一種基因異常，指的TRK基因與其他基因融合，據估計，這種異常的發生占常見腫瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕見腫瘤中所占比例超過90%，例如唾液腺癌、某種青年型乳腺癌和嬰兒型纖維肉瘤中，TRK融合在腫瘤發生早期即出現，并在腫瘤生長和播散過程中持續存在。

不同于以往的靶向藥物，Larotrectinib是新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，同時也是一款從早期開發時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的廣譜腫瘤藥，可用于所有表達有原肌球蛋白受體激酶的腫瘤患者，而不是針對某個解剖位置的腫瘤，這就使得它的治療范圍非常廣。

Larotrectinib曾在2016年7月13日被FDA授予突破性藥物資格，用于TRK融合基因突變陽性的成人及兒童的不可手術切除或轉移性實體瘤。

在2017年召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的David Hyman博士公布了larotrectinib的早期臨床數據，數據顯示，Larotrectinib在廣泛的年齡和腫瘤類型的TRK融合癌癥中，具有持久的抗腫瘤活性作用和良好的耐受性，成為了2017 ASCO大會上的一匹黑馬。

時隔半年，2月新英格蘭醫學雜志（NEJM）在線發表了larotrectinib（LOXO-101）同時進行的三項安全性和有效性研究結果，研究顯示對于年齡為4個月至76歲的患者，針對17種不同癌癥治療總體反應率為75％。

這三項研究包括成人I期研究，兒童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究（NCT02122913，NCT02637687和NCT02576431）。結果顯示，無論患者的年齡或腫瘤類型如何，Larotrectinib對TRK融合陽性的癌癥患者均具有明顯且持久的抗腫瘤活性。

在今年10月份舉行的2018年歐洲腫瘤醫學協會會議（ESMO2018）上，一項關于larotrectinib治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌癥成人及兒童患者的臨床數據顯示，總緩解率（ORR）為80%，部分緩解率（PR）為62%、完全緩解率（CR）為18%，在補充數據集中，ORR為81%、PR為65%、CR為17%。

另值得一提的是，為了應對耐藥問題，Loxo已經開發出第二代TRK融合基因突變抑制劑LOXO-195，用于治療那些對larotrectinib產生耐藥性的患者，

目前，LOXO-195也已獲得了頗為滿意的初步臨床數據，該數據此前已發表于美國癌癥研究學會（AACR）旗下的《Cancer Discovery》雜志上，通過對Larotrectinib耐藥的前2名患者治療顯示，經LOXO-195治療獲得了緩解。

FDA局長Scott Gottlieb表示：“對于larotrectinib的加速批準上市，標志著治療癌癥的療法從基于人體起源組織向基于腫瘤遺傳特征轉變的重要一步，我們現在有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療。”

此前，Larotrectinib 就已獲得FDA快速審查資格

據 Pmlive 于 2018 年 5 月 30 日報道，Loxo Oncology 和拜耳聯合開發的癌癥藥物 larotrectinib 獲得美國監管機構優先審查資格，計劃將在 11 月 26 日之前得到 FDA 對其藥物的最終決定。 

美國監管機構正在對 TRK 抑制劑 Larotrectinib 治療具有神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合生物標記的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者進行審查，這一方式不同于基于器官或癌癥開始增長組織的常規評審途徑。 

Larotrectinib 的臨床試驗結果在去年美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上發表，另外也可見于新英格蘭醫學雜志（NEJM）的文章，該藥物在 TRK 融合癌癥中獲得 75% 的總體應答率（ORR），其中包括 13% 的完全應答和 62% 的部分應答。  

這項數據引發了市場對這家已建立五年的生物技術公司的興趣，因為分析師預測該藥可能會成為 10 億美元的產品，但前提是該公司和拜耳可以制定出如何有效地將藥物商業化并確定可以從中受益的患者。  

Loxo 和 Bayer 正在努力按照默克在美國的批準藥物 PD1 抑制劑 Keytruda（pembrolizumab）的路徑爭取人體各部位所有癌癥的批準，Keytruda 攜帶微衛星高度不穩定性（MSI-H）生物標記，是 FDA 首次批準的基于分子標記的癌癥藥物。 

 拜耳公司在去年 12 月收購了該項目，同意預付 4 億美元獲得 larotrectinib 的權利，包括正在開發的后續藥物 LOXO-195，后者設計用于治療對 larotrectinib 或其他 TRK 抑制劑類藥物產生耐藥性的腫瘤。 

NTRK 融合蛋白可見于廣泛的腫瘤類型，包括各種形式的結直腸癌，肺癌，甲狀腺癌，乳腺癌和腦癌，并且與腫瘤相關的開發超過 30 年。直到后期才出現類似 larotrectinib 的 TRK 抑制劑進入臨床試驗，輔以腫瘤基因組測序，可用于識別可能從這些精準藥物治療中受益的患者。 

Loxo 曾估計，僅在美國，每年就可能有多達 5000 例新的 NTRK 陽性腫瘤病例。 在開發這種類型的生物標志物靶向藥物方面有一項重大挑戰是每種單一腫瘤類型的低發生率，這在整體上抵消了癌癥中廣泛分布的突變。  

為了解決這個問題，Loxo 今年早些時候與 Illumina 建立了合作伙伴關系，共同開發一種名為 TruSight Tumor 170 的輔助診斷系統，該系統將使用測序來確定患者腫瘤是否攜帶廣泛的基因組特征。  

該系統還將測試患者是否有另一種突變，即 RET 融合蛋白，這是 Loxo 的 RET 抑制劑 LOXO-292 的靶標。診斷系統已在 2018 年 ASCO 會議上展示。