印度最大藥廠沉淪記：蘭伯西夢(mèng)斷美利堅(jiān)
日期：2015/6/29
今年上半年，印度曾經(jīng)最大的制藥廠——蘭伯西實(shí)驗(yàn)室，正式被新貴阿波羅制藥以40億美元的高價(jià)收購(gòu)。這算是今年在亞太地區(qū)最大的行業(yè)交易。
蘭伯西由印度十分有威望的辛格家族所創(chuàng)立，老辛格先生在世時(shí)，公司贏得了世界的聲譽(yù)，被稱(chēng)為窮人的福音。老辛格先生去世后，辛格家族繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)蘭伯西在全球化中不斷提升自己的地位和市場(chǎng)份額。
蘭伯西不但在創(chuàng)新研發(fā)方面的突破，也打破了傳統(tǒng)仿制藥優(yōu)勢(shì)，轉(zhuǎn)型邁入自主開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥領(lǐng)域，成為不可忽視的領(lǐng)軍者。
2005年，當(dāng)蘭伯西和輝瑞之間關(guān)于立普妥的專(zhuān)利官司取得和解之后，它的輝煌達(dá)到了頂點(diǎn)，手握多個(gè)重磅炸彈藥物的首仿資格，當(dāng)時(shí)，有不少大型跨國(guó)制藥企業(yè)都希望能夠投資蘭伯西，搭上史上最大的專(zhuān)利懸崖帶來(lái)的機(jī)遇。最終，蘭伯西被第一三共株式會(huì)社成功收購(gòu)，辛格家族也順勢(shì)成為印度最富有階層的行列。
蘭伯西在國(guó)際市場(chǎng)上的穩(wěn)步發(fā)展推動(dòng)其股價(jià)不斷攀升，在孟買(mǎi)證交所Sensex30指數(shù)中表現(xiàn)最為搶眼。
正當(dāng)公司處于頂點(diǎn)的時(shí)候，一場(chǎng)“造假風(fēng)波”使這家輝煌的印度藥廠快速沉淪，一蹶不振，這樣的教訓(xùn)值得發(fā)展中國(guó)家的藥企借鑒。
FDA先出手，禁售暢銷(xiāo)藥
2008年7月15日，經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)達(dá)一年的調(diào)查，F(xiàn)DA宣布，禁止蘭伯西所生產(chǎn)的三十多種仿制藥品進(jìn)口，理由是FDA發(fā)現(xiàn)這家藥廠位于印度德瓦斯和PaontaSahib的兩間工廠，制藥過(guò)程不符合美國(guó)規(guī)定，有可能導(dǎo)致藥品污染、過(guò)敏等反應(yīng)。并且，蘭伯西對(duì)待審藥品和已上市藥品的測(cè)試結(jié)果缺乏相關(guān)記錄，存在造假嫌疑。
禁令中惟一例外的是，艾滋病用藥Ganciclovir， FDA的行動(dòng)沒(méi)有將此產(chǎn)品從市面清除，并仍建議正在服用其藥物者持續(xù)使用，因?yàn)镕DA只有蘭伯西生產(chǎn)這個(gè)藥品，為避免藥品短缺，才準(zhǔn)許持續(xù)進(jìn)口。
當(dāng)時(shí)的辛格家族并未意識(shí)到這一風(fēng)波會(huì)造成什么樣的后果。按照一般的規(guī)律，只要蘭伯西下屬的制藥廠進(jìn)行整改，這場(chǎng)風(fēng)波就會(huì)過(guò)去。但是，事與愿違。
FBI接棒調(diào)查，蘭伯西畫(huà)皮被揭穿
在FDA調(diào)查禁令發(fā)出之后，蘭伯西遭遇了更大的難題，前主管塔庫(kù)爾因向檢舉公司向FDA提供假資料。
隨后，美國(guó)聯(lián)邦調(diào)查局，突擊搜查了蘭伯西設(shè)在新澤西州的辦事處，他們?cè)谥饾u形成的案件中指控蘭伯西向非洲地區(qū)的病人銷(xiāo)售了假冒或者摻假形式的HIV藥物。此外，調(diào)查人員還對(duì)蘭伯西在美國(guó)銷(xiāo)售的仿制藥提出了指控。根據(jù)FDA表述，這家印度公司拒絕交出由馬薩諸塞州制藥業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)Parexel國(guó)際公司對(duì)它進(jìn)行審計(jì)的文件。
早在一年前， 蘭伯西則否認(rèn)有任何不法行為。辛格家族反擊，他們已經(jīng)根據(jù)審計(jì)報(bào)告中的建議采取了整改措施。不過(guò)，紐約SanfordBernstein公司藥品分析師表示，如果FDA確實(shí)能證明蘭伯西的一家工廠存在問(wèn)題，那么蘭伯西就必須證明這種問(wèn)題并不是系統(tǒng)性的，這一證明過(guò)程可能需要好幾個(gè)月的時(shí)間。
談起蘭伯西遭遇的窘境，也進(jìn)一步體現(xiàn)FDA的監(jiān)管特色，來(lái)自美國(guó)的FDA在監(jiān)管理念上很具有美國(guó)范。盡管印度制藥業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量在國(guó)際上廣受贊譽(yù)，但是，美國(guó)FDA首先強(qiáng)調(diào)的就是程序正確，必須按照GMP的規(guī)定按部就班執(zhí)行，很多海外的仿制藥公司在一些細(xì)節(jié)上存在的誤差常常會(huì)成為致命的失誤。
而FDA對(duì)于印度制藥業(yè)日益不放心，為了密切監(jiān)視印度制藥公司的生產(chǎn)過(guò)程，2009年之后在印度開(kāi)設(shè)兩個(gè)辦事處。
藥品質(zhì)量無(wú)虞難救蘭伯西
由于蘭伯西近60%的收入來(lái)源于美國(guó)和歐洲市場(chǎng)，當(dāng)然不希望FDA的調(diào)查行動(dòng)繼續(xù)擴(kuò)大，他們對(duì)外公布：FDA在調(diào)查過(guò)程中測(cè)試的200份藥物樣品都是安全的。
但事實(shí)上，F(xiàn)DA的調(diào)查還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束。在FDA向美國(guó)聯(lián)邦法庭提交的動(dòng)議中，大多數(shù)均要求獲取蘭伯西制藥廠運(yùn)行情況的資料。當(dāng)時(shí)的一些分析師都認(rèn)為，這一欺詐行為還將嚴(yán)重傷害蘭伯西在消費(fèi)者、員工和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)中的聲譽(yù)。除了美國(guó)市場(chǎng)，歐洲和南非的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也可能采取一些行動(dòng)，這些地方都是蘭伯西的大市場(chǎng)。
蘭伯西只能寄希望于FDA或許會(huì)考慮公共利益而承諾審查其仿制藥申請(qǐng)（在沒(méi)有其他仿制藥的情況下，F(xiàn)DA可能會(huì)因?yàn)槠放扑巸r(jià)格太高解除新藥審查禁令）。讓蘭伯西略感欣慰的是，F(xiàn)DA承認(rèn)目前并無(wú)證據(jù)顯示蘭伯西在印度或美國(guó)制造的藥物有任何安全隱患，也沒(méi)有跡象顯示蘭伯西的藥品不符合其制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，仍建議患者繼續(xù)使用蘭伯西尚在市場(chǎng)流通的藥品。
列入黑名單，蘭伯西徹底被壓倒
在蘭伯西出現(xiàn)如此嚴(yán)重的違規(guī)行為，F(xiàn)DA同時(shí)取消了其申請(qǐng)規(guī)范政策的資格，這是FDA懲罰欺詐、偽科學(xué)等不良行為的手段，進(jìn)入黑名單之后，蘭伯西得到一個(gè)禁令，即FDA不再接受其新藥申請(qǐng)，也不審批已提交的關(guān)聯(lián)產(chǎn)品的申請(qǐng)。只有當(dāng)這家工廠確保提供“完整”、“可信”的數(shù)據(jù)后，F(xiàn)DA才會(huì)繼續(xù)審議其新藥上市申請(qǐng)。
據(jù)了解，其實(shí)從2004年開(kāi)始，F(xiàn)DA就對(duì)蘭伯西藥廠進(jìn)行了20多次檢查，并未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似問(wèn)題，直到2006年的突擊檢查，才首次發(fā)現(xiàn)其涉嫌違反操作規(guī)程的行為，隨即展開(kāi)全面調(diào)查，終于找到確鑿證據(jù)證實(shí)其存在系統(tǒng)性造假。這是藥品生產(chǎn)的大忌，企業(yè)一旦上了FDA的黑名單，幾年內(nèi)都難“恢復(fù)元?dú)狻薄?/span>
之前第一三共愿意出巨資購(gòu)買(mǎi)蘭伯西，正式看中蘭伯西在美國(guó)市場(chǎng)上擁有大量的首仿藥物，這也是蘭伯西的價(jià)值所在。例如，蘭伯西公司在2008年獲得了在美國(guó)銷(xiāo)售幾種仿制藥的180天市場(chǎng)獨(dú)占期，這些藥物的市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)320億美元，其中包括阿斯利康公司的耐信、諾華公司的降壓藥代文。其中最值得期待的就是輝瑞研發(fā)的立普妥，經(jīng)過(guò)跟輝瑞的多次官司，蘭伯西和輝瑞和解，獲得首仿立普妥的資格。
然而在FDA拒絕蘭伯西的新藥申請(qǐng)以后，首仿計(jì)劃全面失敗，作為大股東的第一三共終于坐不住了，為了挽回巨額投資，開(kāi)始全面接管蘭伯西。
在美國(guó)，企業(yè)面對(duì)刑事訴訟和行政處罰，如果全部認(rèn)罪，可以以繳納罰款獲得了結(jié)當(dāng)前調(diào)查的優(yōu)待，從而避免公司的進(jìn)一步損失。為了避免FDA繼續(xù)處罰，蘭伯西繳納了近5億美元的罰款，和解協(xié)議自2011年1月26日起生效，蘭伯西要在未來(lái)5年內(nèi)制定整改措施,解決生產(chǎn)缺陷和偽造數(shù)據(jù)等問(wèn)題。
至此，風(fēng)波告一段落。回顧這場(chǎng)事故，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，F(xiàn)DA之所以禁止蘭伯西設(shè)在印度的工廠向美國(guó)出口,是因?yàn)檫@些工廠沒(méi)有配備足夠的資源并且內(nèi)部缺乏團(tuán)隊(duì)合作。在蘭伯西被辛格家族掌控期間，公司下屬各部門(mén)直接向分管領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)，但是，這些部門(mén)之間卻明顯缺乏溝通。
FDA設(shè)定的5年整改期讓第一三共遭受巨大的損失。但有趣的是，根據(jù)美國(guó)仿制藥審批兩步走的規(guī)則，這件事情讓很多原研藥企業(yè)無(wú)意間占了便宜。根據(jù)FDA規(guī)定，率先遞交申請(qǐng)的企業(yè)可以獲得首仿資格，而其他制藥商必須等首仿藥銷(xiāo)售滿(mǎn)180天后，才能向市場(chǎng)推出自己的仿制藥產(chǎn)品。
蘭伯西雖然獲得了多個(gè)暢銷(xiāo)明星藥品的首仿資格，但是，由于美國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)印度蘭伯西制藥廠存在安全方面的擔(dān)憂(yōu)，因此一直未批準(zhǔn)該公司的仿制藥上市銷(xiāo)售，從而造成代文、耐信、立普妥的仿制藥遲遲無(wú)法在美國(guó)上市的怪現(xiàn)象，這反而讓諾華、阿斯利康、輝瑞長(zhǎng)長(zhǎng)舒了一口氣，從而享受到了意外的福利。
后 記
在第一三共艱難改革蘭伯西的過(guò)程中，來(lái)自印度的制藥業(yè)新銳阿波羅制藥投來(lái)了橄欖枝，愿意以32億美元的價(jià)格收購(gòu)蘭伯西實(shí)驗(yàn)室，在華爾街看來(lái)，這個(gè)價(jià)格屬于搶劫，但是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的談判，第一三共最終決定放手，以40億美元的價(jià)格將蘭伯西轉(zhuǎn)讓予阿波羅，曾經(jīng)輝煌一時(shí)的蘭伯西實(shí)驗(yàn)室從歷史上消失。
信息來(lái)源：醫(yī)藥代表
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